高脂血症的治疗12.pptxVIP

高血脂症的治疗WHO 2005年调查结果： 心血管疾病是全球的首要致死原因Chronic Diseases and Health Promotion – /chp/en调脂治疗生活方式干预调脂治疗 心血管疾病一级/二级预防的主要措施之一流行性感冒疫苗接种控制血压CVD一级预防1CVD二级预防2抗高血压治疗生活方式干预其他药物：RAS阻断剂、?阻滞剂治疗糖尿病抗血小板药物调脂治疗生活方式干预：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入1、Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007.2、 Smith SC Jr, et al. Circulation. 2006;113(19):2363-72.泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂动脉粥样硬化斑块的不定时破裂──动脉粥样硬化真正的危害卒中TIA心肌梗死心绞痛高血压肾衰周围动脉病内皮功能失调从第一阶段从第三阶段从第四阶段主要为脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓形成Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S动脉硬化——心脑血管疾病的危险因素 糖尿病 高血压 血脂异常（异常血脂比率） 吸烟 肥胖 紧张 缺乏运动 饮食缺少蔬菜、水果斑块进展的终点：心血管事件的发生不稳定斑块的进展过程不稳定心绞痛心肌梗死猝死斑块破裂血栓形成不稳定斑块稳定斑块的进展过程稳定性 心绞痛稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):12H-17H不稳定斑块的特征薄纤维帽大脂质核该示意图显示最常见的易损斑块的特征为：纤维帽薄，大量巨噬细胞浸润，平滑肌细胞稀少，脂质核大，无明显管腔狭窄。Naghavi M et al. Circulation 2003;108:1664从不稳定斑块过渡到稳定斑块无动脉粥样硬化的动脉“易损”斑块纤维帽脂质群内膜中膜管腔外膜巨噬细胞淋巴细胞纤维帽厚脂质群小炎性细胞少细胞外间质密集纤维帽薄脂质群大炎性细胞多平滑肌细胞少 ↓血管紧张素Ⅱ ↓胰岛素抵抗？ ↓氧化应激？ ↓血压测定可能是“稳定”粥样斑块动脉粥样硬化发病机制的探索炎症学说 Virchow 1856年 发现巨噬细胞在斑块中的存在，提出了“动脉粥样硬化是动脉内膜炎”这一“炎症假说”。脂质浸润学说 Virchow 1863年 AS病变主要是因为血浆脂质水平升高所引起。氧化学说 Steinberg 1973年 是脂质浸润学说的完善，认为ox-LDL是 AS 病变发生的中心环节损伤应答学说 Ross 1976年 各种危险因素造成的动脉内膜损伤是 AS 病变发生的始动环节。历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关早期动脉粥样硬化认识大事记时间人物事件1904Felix Marchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I. Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913Nikolai N.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变Nikolai N. Anichkov (1885–1964) Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417–423 LDL-C在动脉粥样硬化形成中的作用单核细胞管腔LDL穿越粘附VCAM-1ICAM-1内皮细胞MCP-1LDLPDGFFGFM-CSFEF-1内膜氧化修饰LDL细胞增殖、退化SR-A巨噬细胞泡沫细胞Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126.LDL-C在动脉粥样硬化启始、进展、并发症等阶段均起重要作用起始阶段 进展 并发症 炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓LDL 进入动脉壁LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心 正常动脉内皮功能不全内膜增厚动脉粥样化的形成不稳定斑块破裂斑块他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展，甚至逆转斑块呢？LDL-C↑动脉粥样斑块进展斑块破裂/血栓形成正常血管脂质沉积他汀15年的不懈探索，奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPSLIPID早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 – ACS，老年人，