细胞生物学翟中和编 第7章 细胞质基质与内膜系统.ppt

四、内质网的功能( Function of ER) 内质网功能：使细胞质区域化，为物质代谢提供特定的内环境；扩大膜的表面积，有利于酶的分布提高代谢效率；为蛋白质，脂类和糖类的重要合成基地；参与物质运输，物质交换和解毒作用。 RER：蛋白质的合成、折叠与转运，蛋白质的糖基化。 SER：小分子物质(脂类)的合成与代谢、储存和调节钙离子浓度以及细胞的解毒作用等。 * 1.蛋白质的合成 1975年Bloble提出信号假说(signal hypothesis ) 信号肽的合成 信号识别颗粒(SRP)-核糖体复合体形成 核糖体与内质网膜结合 多肽链进入内质网腔 主要过程 * 内质网腔 细胞质 SRP受体 信号识别颗粒 (SRP) tRNA A P 核糖体 mRNA 信号肽 A * The 1999 Nobel Prize in Physiology or Medicine Günter Blobel ER膜上有一种称为易位子(translocon)的蛋白复合体，直径8.5nm，中心有一个直径2nm的通道，其功能与新生成的多肽进入ER有关。(哺动细胞的translocon的主要成分是与蛋白分泌相关的一种多肽Sec61P等组成的复合物)。 * RER合成的蛋白质包括 1. 分泌性蛋白质，如基质蛋白、酶、抗体、肽类激素和细胞因子等。 2. 膜整合蛋白，如膜受体、膜抗原等。 3. 构成细胞器中的可溶性驻留蛋白。 2 . 蛋白质的修饰与加工 1）蛋白质的糖基化(glycosylation):单糖或寡糖与蛋白质共价结合形成糖蛋白的过程. N-连接的糖基化: N-连接的寡糖与天冬酰胺残基侧链上的-NH2相连形成糖蛋白. 内质网腔中完成 O-连接的糖基化: O-连接的寡糖与蛋白质的丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基侧链上的-OH连接形成糖蛋白. 高尔基复合体中进行 Protein glycosylation 多萜分子 * 酰基化 发生在内质网的胞质侧 软脂酸共价结合在跨膜蛋白的半胱氨酸残基上 高尔基体、膜蛋白向细胞膜的转移中也发生类似 的酰基化 另外，在内质网上还发生羟基化和二硫键形成等 3.新生肽链的折叠与装配 分子伴侣是一类在细胞内帮助其它蛋白质多肽链进行正确折叠、组装、转运及降解的蛋白质分子，其中大部分属于热激蛋白(heat shock protein，hsp)家族。 * 1、蛋白二硫键异构酶 切断二硫键，帮助其重新形成 二硫键，并处于正确的状态 2、结合蛋白（Bip） 能识别不正确的蛋白或未装配好的蛋白亚单位，并促进其重新折叠与组装 3、4肽信号 滞留在内质网中的蛋白质的信号（-Lys-Asp-Glu-Leu-COO－） 如 蛋白二硫键异构酶 结合蛋白（Bip） 4.粗面内质网与蛋白质的运输 出芽方式将合成的蛋白质包裹成膜性转运小泡，以囊泡形式转运，避免RER合成的蛋白质与细胞质基质混合。 5. 脂类的合成 * SER含有许多与脂类合成有关的酶 几乎所有脂类(包括磷脂和胆固醇)都是在SER中合成的。 酰基转移酶 磷酸酶 胆碱磷酸转移酶等 合成的最主要的磷脂为磷脂酰胆碱。 每一种磷脂都由专一的磷脂交换蛋白转运 酰基转移酶 磷脂酸 SER胞质侧 磷酸酶 二酰基甘油(DG) 胆碱磷酸转移酶 卵磷脂 SER腔面 由酰基转移酶将胞质中的脂肪酸和磷酸甘油缩合成磷脂酸(留在脂双层中)。在磷脂酸酶作用下，磷脂酸和磷酸甘油组成DG;最后,再在转磷酸胆碱酶催化下由DG和CDP-胆碱合成卵磷脂。翻转酶(flippase)。 * A. 通过膜泡转运脂质 B. 通过PEP 介导的脂质转运 C. 膜嵌入蛋白介导的膜间直接接触 内质网上合成的磷脂转运的三种可能方式 清除脂溶性废物、代谢产生的有害物质和外源性有害物质 使外源性有害物质(如药物)失活的作用 SER中含有一些酶： 可与外源性物质结合 → 使其氧化 → 失活 ! 6.解毒作用 细胞色素P-450是含血红素蛋白的氧化酶，具有解毒作用 服用大量药物→与解毒有关的酶活性大量增加→SER增生 细胞色素P450使脂溶性物质羟化解毒示意图 ，它可使脂溶性外来异物和细胞内有害代谢产物发生羟基化 ，变为水溶性物质排出细胞，并随尿液排至体外。 内质网 内质蛋白 钙网蛋白 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+