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现代科学认为,疾病的发生直接或间接与基因有关;肿瘤与癌症
人免疫缺损病毒——HIV
乙型肝炎病毒——HBV;第一节 肿瘤与癌症;一、癌基因;(一) 反转录病毒致癌基因(P294);1、反转录病毒颗粒结构; 调节和
启动转录;;;;断裂基因; ; 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。
当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。 ;原癌基因的特点:
广泛存在于生物界中;
基因序列高度保守;
作用通过其产物蛋白质来体现;
正常情况下表达水平很低;
被激活后,形成致癌性的细胞转化基因。;原癌基因的分类:;根据原癌基因表达产物的功能,可分为:
●蛋白激酶类,如Src家族(酪氨酸蛋白激酶类)
●生长因子类
●生长因子受体类
● GTP结合蛋白类,如Ras家族
●核蛋白类(DNA结合蛋白),如Myc家族
●未知功能类;; 原癌基因:单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因??
当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。;;(1)点突变;(2)LTR(long terminal repeat)插入;(3)基因重排(rearrange);(4)缺失(Deletion);(5)基因扩增;3、基因互作与癌基因表达;基因领域:基因与基因之间的间隔距离
基因领域效应:同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时,影响有效转录所必需的染色质结构的形成,从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。;(2)原癌基因终产物对基因表达的调控;癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处:
①癌基因产物本身模拟了生长因子,因而与相应的受体作用,以自分泌的方式刺激细胞生长;
②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体,从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号;
③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径,解除此途径对外源刺激信号的需求。 ;(3)抑癌基因产物对原癌基因的调控;第一节 肿瘤与癌症;二、抑癌基因;抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异:
①在功能???,抑癌基因起负调控作用,而原癌基因起正调控作用;
②在遗传方式上,原癌基因是显性的,而抑癌基因在细胞水平上是隐性的,
③在突变发生的细胞类型上,抑癌基因突变可以发生在体细胞中,也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 ;;癌症的多阶段发生学说 (multi-stage);肿瘤与癌症
人免疫缺损病毒——HIV
乙型肝炎病毒——HBV;第二节 人免疫缺损病毒——HIV;;二、HIV基因组及其编码的蛋白; GAG gene-p55;Polymerase (reverse transcriptase)
2. Integrase
3. Protease (cuts polyproteins) ;Membrane: host derived
Two glycoproteins: gp160 gp120 and gp41
gp41 is fusogen that spans the membrane;三、HIV的复制;The Life Cycle of HIV;;肿瘤与癌症
人免疫缺损病毒——HIV
乙型肝炎病毒——HBV;第三节 乙型肝炎病毒——HBV ;二、 HBV的复制;肿瘤与癌症
人免疫缺损病毒——HIV
乙型肝炎病毒——HBV;断裂基因;(3)基因重排(rearrange);癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处:
①癌基因产物本身模拟了生长因子,因而与相应的受体作用,以自分泌的方式刺激细胞生长;
②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体,从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号;
③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径,解除此途径对外源刺激信号的需求。 ;肿瘤与癌症
人免疫缺损病毒——HIV
乙型肝炎病毒——HBV; GAG gene-p55;第三节 乙型肝炎病毒——HBV ;二、 HBV的复制
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