细胞分裂与细胞周期.ppt

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* * * 1 * * * * * * * 六 原癌基因和抑癌基因对细胞周期的调控 原癌基因(proto-oncogene)和抑癌基因(tumor suppressor gene)均是细胞生命活动所必需的基因,其表达产物对细胞增殖和分化起着重要的调控作用。 原癌基因维持细胞正常增殖,对细胞周期的进程起正的推动作用,非正常表达可导致细胞转化,增殖过程异常,甚至癌变。 MYC, RAS CYCLIN D 抑癌基因表达产物对细胞增殖起负性调节作用 RB基因,pRb蛋白,1986年,第一个被克隆的抑癌基因 P53基因,p53蛋白 以原癌基因为代表推动细胞周期进程的正的调控作用和以抑癌基因为代表的抑制细胞周期的负的调控作用,两者之间的平衡维持了细胞正常的生长增殖状态。 细胞周期与医学的关系 细胞周期与组织再生 组织再生:机体不断产生新细胞以补充因生理或病理原因死亡 的细胞的过程,可分为生理性再生和补偿性再生两类 2 细胞周期与肿瘤发生 (1)肿瘤细胞周期的特点 (2)肿瘤细胞周期调控出现异常 (3)研究肿瘤细胞周期的特点可能为肿瘤治疗提供新思路 * * * * * * * * * * * * * * * * * 细胞周期蛋白类型 Cyclin A/B经多聚泛素化途径被降解 (4)多聚泛素化降解途径 泛素:由76个氨基酸残基组成的高度保守蛋白 2.细胞周期蛋白依赖性激酶 cyclin-dependent kinase,CDK 特性: 是一类蛋白激酶,但必须与cyclin结合并且特定的氨基酸残基处于合适的磷酸化状态后才可能具有激酶活性 通过磷酸化多种与细胞周期相关的蛋白,在细胞周期调控中起关键作用 在细胞周期的不同阶段,不同的Cdk分子被激活,由此引发或调控细胞周期的主要事件,并促进了G1期向S期,G2期向M期,中期向后期等关键过程不可逆的转换 现已被鉴定的Cdk为Cdk1-8 在细胞周期进程中cyclin可不断合成与降解,Cdk对蛋白质磷酸化的作用也因此呈现出周期性的变化 周期蛋白依赖性激酶的活化 抑制cyclin-Cdk复合物形成 p16,p21 抑制Cdk4 p15抑制Cdk4,Cdk6 p24 抑制Cdk1,Cdk2 p27 抑制全部的Cdk-cyclin活性 影响Cdk活性的因素 (三)细胞周期的运转 细胞周期的运转就是细胞周期调控系统的关键蛋白激酶被激活或失活的过程 细胞周期事件的胞内调控机制 cyclin-Cdk复合物是细胞周期调控体系的核心,其周期性的形成及降解,引发了细胞周期进程中的特定事件的出现,并促成了G1期向S期,G2期向M期,中期向后期等关键过程不可逆的转换。 两种关键的cyclin-CDK复合物 G1 CDK=CDK4/6+cyclinD 活性出现在细胞通过G1期检查点之前,使细胞由G1期向S期转化 MPF=CDK1+cyclinB 活性出现在细胞通过G2期检查点之后,驱动有丝分裂开始 1. G1期的调控 G1-CDK 使RB蛋白磷酸化而释放转录因子E2F,促进G1期细胞跨越限制点,向S期发生转化。 2. S期的DNA复制 CyclinA -Cdk复合物形成。 CyclinA –Cdk复合物能启动DNA的复制,并且阻止已复制的DNA再次发生复制。 细胞融合实验表明:只有G1期的细胞有能力开始DNA复制,而完成了S期的细胞G2期细胞则不能进行DNA复制。 3. G2/M期转化中cyclinB-CDK复合物的作用 G2晚期形成cyclin-CDK复合物,在促进G2期向M期转换的过程中起重要作用,该复合物又被称为成熟促进因子(maturation promoting factor,MPF),意为能促进M期启动的调控因子。 MPF磷酸化M期启动有关的蛋白质。如MPF可催化组蛋白HI磷酸化,从而调节染色体高级组装,引起染色质凝集与启动有丝分裂;MPF可磷酸化核纤层蛋白。促使核纤层结构解体。 MPF=Cdk1+cyclinB MPF对M期早期细胞形态结构变化的作用 染色质凝集 核膜裂解:核纤层蛋白丝氨酸磷酸化,引起核纤层纤维结构解体,核膜破裂成小泡 纺锤体形成:对多种微管结合蛋白进行磷酸化,合微管发生重排,促进纺锤体的形成 MPF还可通过诱导着丝粒分离而促进中期细胞向后期的转换 MPF促进中期细胞向后期的转化 中期染色体两姐妹染色单体的分离是启动后期的关键 MPF作用:使APC (Anaphase-promoting complex,后期促进复合物)磷酸化,引起securin蛋白降解,分离酶释放,分解Scc1,着丝粒分离,进入后期 MPF在细胞退出M期中的作用 Cyclin B 降解 MPF解聚、失活 APC 组蛋白去磷酸化 核纤层蛋白去磷酸化 染色体去凝集 核膜组装 核形成

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158****8111
该用户很懒,什么也没介绍

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