外源化学物致突变作用.pptx

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第七章 外源化学物致突变作用 ;一般毒性作用 特殊毒性作用 (致畸、致突变、致癌)——“三致”作用 ;致突变作用---造就了“蜘蛛侠”?;;;;;; 2公斤重的太空茄;目的要求;第一节 概述;案例 1 食品的致突变性;烹调加工食品致突变物的形成与烹调方法、烹调条件、食品成分和类型等多种因素有关。油煎食品的致突变性最大。其次是烘制和烤制的食品,煮、炖和生食食品的致突变性最小。 烹调用油能够提供致突变物的前体物质及N-杂环等。 蛋白质含量最高的肉类在烹调时可形成大量致突变物。这是由于蛋白质热解时可形成许多含氮的杂环物质,提供了致突变物的前体。;案例2 化妆品的致突变性;问题; ;突变;4.遗传毒理学(genetic toxicology);突变是致突变作用的后果。 致突变物(mutagen):能引起突变的物质,又称诱变剂 ;遗传毒性(genetic toxicigy ):  对基因组的损伤能力,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同的效应,如原发性DNA损伤等。 致突变性(mutagenicity):    引起遗传物质发生突变的能力。 二者既有联系又有区别。;案例3 镰刀型细胞贫血病;镰刀状细胞贫血是遗传性疾病,并伴随终生。患者从双亲遗传了两个镰状细胞基因。如果双亲遗传的基因一个是正常基因,一个是镰状细胞基因,则称为镰状细胞特征。与贫血患者一样,可传给下一代。 发生率8/1000000,仅在某些人种中有较高的发生率,例如非洲裔的美国人为1/600。;问题;第二节 外源化学物的致突变类型; ;一、基因突变(gene mutation) 1.概念: 基因中DNA序列的变化。亦称点突变,是组成一个染色体的一个或几个基因发生改变,不能用光学显微镜直接观察。 2.类型: (1)根据基因结构的改变分类: 碱基置换、移码突变 ;(一)碱基置换(base substitution);碱基置换的结果(补充);Tyrosine (Tyr) 酪氨酸 Serine (Ser)丝氨酸; 在DNA碱基序列中,发生一对或几对(3对除外)碱基减少或增加,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译成为不正常的氨基酸。 后果:产生无义密码,易形成致死性突变。;注 意;2)按照突变的方向分类(补???);3)根据突变的后果分类;基因突变的案例——白化病;全色盲,双色盲, 色弱(红绿蓝三原色) 发病率,男性7%, 女性0.49% X染色体隐性遗传 尚无有效的治疗方法 (色盲矫正隐形眼镜, 改善色觉,提高色调分 辨能力) ;基因突变的案例 ——多毛症;点突变-镰刀型红细胞贫血;血红蛋白基因发生碱基对置换,导致红细胞形状改变。; 二、染色体畸变(chromosome aberration ) 1.概念: 指染色体的结构改变,由染色体或染色单体发生断裂及断裂的不正确重接所致。 一般可用光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。细胞学检测可发现染色体断裂及由断裂所致的各种重排。 ;2. 染色体畸变的分类;类 型; 内 互 换;畸变的后果;三、非整倍体和多倍体          -染色体数目异常;三、非整倍体和多倍体 染色体数目的改变,又称基因组突变。 染色体数目的异常以二倍体细胞为标准进行命名。 非整倍体(aneuploidy):指增加或减少一条或几条染色体; 如单体、三体、四体、缺体等,由于有丝分裂或减数分裂过程中染色体不分离造成。 ; 多倍体(polyploidy )指染色体数目成倍增加。三倍体、四倍体,由于细胞核分裂和细胞分裂不同步所致。 ;类型;Down 综合征:有三条21染色体,染色体数目为47条,为非整倍体。;第三节 外源化学物致突变作用的机制及后果;化学物质致突变的靶点 -诱导基因突变和染色体畸变的靶分子:DNA -诱导染色体数目改变的靶部位:有丝分裂或减数分裂的成分,如纺锤丝。 致突变的机制: DNA损伤-修复-突变; 一、引起突变的DNA变化(以DNA为靶的直接诱变) DNA损伤: 致突变物引起DNA变化 的理化性质发生改变, 可以表现为水解、脱 嘌呤、脱嘧啶、异构 互变、碱基旋转、解 离,以及环境因素。 ;(一) 碱基损伤 ;2.平面大分子嵌入DNA链 ; 3.碱基类似物取代  --在DNA复制(DNA合成期)时掺入并与互补链上的碱基配对,引起碱基置换突变。 2-氨基嘌呤取代鸟嘌呤  4.碱基的化学结构改变或破坏  --对碱基产生氧化作用,破坏碱基的结构,

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chilejiupang
该用户很懒,什么也没介绍

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