生物化学2016秋-糖代谢1-甘立霞1.pptVIP

HK GK 组织分布 绝大多数组织 肝脏、胰岛β细胞 Km Km=0.1mmol/L（小， 对葡萄糖亲和力高） Km=10mmol/L（大， 对葡萄糖亲和力低） 底物 六碳糖 葡萄糖 受6-磷酸葡萄糖的抑制 有 无 己糖激酶和葡萄糖激酶的区别 注： 生理状态下，细胞内浓度为5mmol/L，HK活力高，GK活力低； 进食后，血糖浓度升高，肝脏葡萄糖浓度相应升高，GK活化，有利于合成肝糖原； β细胞内葡萄糖升高，刺激分泌胰岛素，加速外周组织对葡萄糖的摄取。 GK专一性高，为诱导酶，其活性受激素的调控。 重要步骤及关键酶解析 Step 2 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 磷酸己糖异构酶 ⑵ 6-磷酸葡萄糖转变为 6-磷酸果糖 Step 3 6-磷酸果糖激酶-1 * 6-磷酸果糖转变为1,6-双磷酸果糖 不可逆反应2 消耗1分子ATP 重要步骤及关键酶解析 6-磷酸果糖 1,6-二磷酸果糖 Step 4 1,6-二磷酸果糖 醛缩酶 磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛 ⑷ 磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖 Step 5 磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛 磷酸丙糖异构酶 ⑸ 磷酸丙糖的同分异构化 己糖激酶 磷酸己糖异构酶 磷酸己糖异构酶 6-磷酸果糖激酶-1 醛缩酶 (aldolase) 磷酸丙糖异构酶 糖酵解的第一阶段(1) Step 6 * 3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油醛脱氢酶 生成1分子NADH 重要步骤及关键酶解析 Step 7 * 1,3-二磷酸甘油酸转变成3-磷酸甘油酸 （第一次生成ATP） 1,3-二磷酸甘油酸 磷酸甘油酸激酶 3-磷酸甘油酸 重要步骤及关键酶解析 ※ 底物在脱氢或脱水时，分子内能量重新分布形成的高能磷酸根，直接转移给ADP生成ATP的方式。 底物水平磷酸化 （substrate level phosphorylation） 底物水平磷酸化产生能量(ATP）的特点是不经过细胞呼吸链，即不需要线粒体； 底物水平磷酸化是有机体产生能量一种重要方式： 底物水平磷酸化的重要生理意义 Step 8 ⑻ 3-磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 磷酸甘油酸变位酶 Step 9 ⑼ 2-磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸 2-磷酸甘油酸 烯醇化酶 磷酸烯醇式丙酮酸 Step 10 * 磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸， 并通过底物水平磷酸化生成ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸 丙酮酸激酶 不可逆反应3 再生成1分子ATP 重要步骤及关键酶解析 糖酵解的第一阶段(2) 3-磷酸甘油醛脱氢酶 磷酸甘油酸激酶 磷酸甘油酸 变位酶 烯醇化酶 丙酮酸激酶 糖酵解的第一阶段 糖酵解产能步骤概览 糖酵解的生理意义 氧化（消耗）葡萄糖：供能； 是机体在缺氧情况下获得能量的有效方式； 是某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能途径： 无线粒体的细胞：红细胞 代谢旺盛的组织细胞：神经细胞、白细胞、骨髓 当机体缺氧时：剧烈运动的肌肉组织 病理情况下：生长旺盛的肿瘤组织 如果糖酵解途径中关键酶的遗传缺陷，机体将出现什么情况？ 先天性溶血性贫血 遗传性红细胞酶病、血红蛋白病及红细胞膜病是先天性溶血性贫血的三大病因之一，至今已确定至少有18种红细胞酶缺乏和1种酶活性过高可以导致溶血相关疾病。 丙酮酸激酶缺乏 2.2 乳酸的生成 人体内，在氧供应不足或不能利用氧的细胞（红细胞中），丙酮酸在胞质中被还原生成乳酸。 ——丙酮酸转变成乳酸 丙酮酸 乳酸 反应中的NADH+H+ 来自于糖酵解第6步反应中的 3-磷酸甘油醛脱氢反应。 乳酸脱氢酶(LDH) NADH + H+ NAD+ 为什么剧烈运动以后肌肉会酸疼？ 问题：饥饿时血糖水平降低，机体将如何调节糖酵解反应过程以利于维持血糖水平的恒定？ 糖酵解的调节 关键酶 己糖激酶 6-磷酸果糖激酶-1（PFK-1） 丙酮酸激酶 调节方式 别构调节（PFK-1） 共价修饰调节（PFK-2） 调节信号： 激素和代谢物 F-6-P F-1,6-2P ATP ADP PFK-1 磷蛋白磷酸酶 Pi PKA ATP ADP Pi 胰高血糖素 ATP cAMP 活化 F-2,6-2P + + + – AMP + 柠檬酸 – AMP + 柠檬酸 – PFK-2 （有活性） FBP