精神分裂症病因学研究进展.ppt

精神分裂症病因学研究进展 简言之，精神分裂症的病因迄今未明，但是并不意味着近百年医学科学家们对本病病因的不懈探索毫无进展。 精神分裂症的病因研究有两个基本难点。一是没有公认的精神分裂症的动物模型，而在人体上的实验则受医学伦理学的限制；另一困难在于迄今为止对于大脑皮层高级功能的定位进展不大，我们还不知道理解、推理和判断等心理活动，通过哪些具体途径和具体方式在脑内实现。加上，精神分裂症本身的异质性，许多研究结果只见于部分病人，可重复性较差。 许多研究者，基于不同的假说，从病理心理、神经生理、神经生化、神经免疫、分子遗传等不同的角度，对本病的病因进行探索。这里只讨论较公认或较新的进展。 一，遗传说 二，神经发育障碍说 三，神经递质说 四，素质-易感性假说 一，遗传说 家系调查 双生子研究 寄养子研究 基因定位 家系调查的主要结论为： 精神分裂症的生物学（血缘）亲属亦患精神分裂症的机率，比一般群体（估计患病机率为1％）高得多。 亲属中，血缘关系愈近，患病机率愈高。一级亲属，如父母、同胞和子女，其患病机率远高于二级亲属，如祖父母、外祖父母、叔伯姑姨、侄甥和同父异母或同母异父的兄妹。 遗传的作用可以累加，如父母均患精神分裂症，其子女患病机率远高于父母之一患精神分裂症者。 在精神分裂症的家系中，患情感性或其它非精神分裂症的精神疾病的比例并不高。提示遗传的确为易患精神分裂症的素质。 表1.5.1 精神分裂症病人亲属的患病机率 (%) 关 系 肯定病例 包括可疑病例 父 母 4.4 5.5 同 胞 8.5 10.2 同胞，父/母患病 13.8 17.2 子 女 12.3 13.9 子女，双亲患病 36.6 46.3 半同胞 3.2 3.5 侄 甥 2.2 2.6 (群体) 0.8 1.2 Shield（1978） 双生子研究的发现： 所有研究，均发现，MZ的同病率，均远高于DZ；而DZ的同病率接近家系调查的非双生子同胞的患病机率(见表1.5.2)。 各家报告的同病率，数值不一，有些先证者来源于住院病例，如Kallmann和Slater等，MZ的同病率就高些；有些则来源于社区，如Tienari和Allen等，同病率数字略低。可能是因为前者病情较重较为典型的缘故。 日本的井上(1972)曾比较分开抚养的和共同生活的MZ的同病率，结果发现两组分别为67％(6/9)和65％(32/49)，并无明显差异，说明遗传因素在本病的发病中占主要作用。 根据MZ和DZ的同病率及其差异，可计算遗传因素在本病发病中的效应。各家资料的遗传率(h2)为80％左右，即从双生子资料分析，遗传在精神分裂症的发病中起着4/5左右的作用。 遗传度 <100％，且近半数的MZ并不同病，提示精神分裂症的发生并不完全由遗传决定。 表1.5.2 双生子研究MZ与DZ精神分裂症的同病率比较 研 究 者 年份 MZ DZ 例数 同病 ％ 例数 同病 ％ Luxenberger 1928 19 11 58 13 0 0 Rosanoff 1934 41 25 61 53 7 13 Essen-M?ller 1941 11 7 64 27 4 15 Kallmann 1946 174 120 69 296 34 11 Slater 1953 37 24 65