生物化学课件肝生物化学.ppt

第三节胆汁酸的代谢 Metabolism of and Bile Acids 胆汁的成分： 胆汁酸盐（bile salts）、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 胆道系统 肝胆汁 （hepatic bile） 肝细胞分泌 胆囊胆汁 （gallbladder bile） 肝胆汁经胆囊浓缩 肝胆汁 胆囊胆汁 比重 1.009?1.013 1.026?1.032 pH 7.1?8.5 5.5?7.7 水 96?97 80?86 固体成分 3?4 14?20 无机盐 0.2?0.9 0.5?1.1 粘蛋白 0.1?0.9 1?4 胆汁酸盐 0.5?2 1.5?10 胆色素 0.05?0.17 0.2?1.5 总脂类 0.1?0.5 1.8?4.7 胆固醇 0.05?0.17 0.2?0.9 磷脂 0.05?0.08 0.2?0.5 两种胆汁的百分组成和部分性质 二、胆汁酸的主要功能是促进脂类物质的消化与吸收和排泄胆固醇 胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 促进脂类的消化与吸收（最重要功能） 疏水侧 甘氨胆酸的立体构型 亲水侧 排泄胆固醇，抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1。 胆汁酸还有许多其他生理作用 三、胆汁酸按其来源可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸 （一）初级胆汁酸在肝内生成 胆固醇是合成胆汁酸的原料。 胆汁酸的生物合成包括胆固醇核的羟化、侧链的缩短核胆汁酸的结合反应。 胆固醇7α-羟化酶是调节胆汁酸合成的关键酶 1.初级胆汁酸有两条合成途径 中性途径(neutral pathway) 酸性途径(acidic pathway) 产物：胆酸、鹅脱氧胆酸 产物：鹅脱氧胆酸 （二）次级胆汁酸是肠菌作用的产物 熊脱氧酸 脱氧胆酸 石胆酸 胆酸 脱7?-羟基 鹅脱氧胆酸 脱7?-羟基 鹅脱氧胆酸 脱7?-羟基转变为7?-羟基 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) （三）肝细胞将几乎所有的胆汁酸均转变成结合型胆汁酸 初级胆汁酸： 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 四、胆汁酸的肠肝循环利于机体对胆汁酸的再利用 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 （一）胆汁酸的肠肝循环增加机体胆盐的储备 胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 胆汁酸池（bile acid pool） 机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3?5g。 （二）肝细胞对胆汁酸盐的分泌是主动转运过程 肝细胞的胆小管域存在众多的转运蛋白，可对抗100倍浓度梯度，将胆盐和其他有机化合物转运到胆小管。这些转运蛋白多属于ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白超家族。 1.胆盐输出泵专一转运胆汁酸盐 2.多耐药相关蛋白2转运多价有机阴离子 胆盐输出泵（bile salt export pump，BSEP，ABCB11）是依赖ATP的胆盐转运蛋白。 肝细胞膜胆小管域还存在转运其他有机化合物的转运蛋白。 （三）胆汁酸主要在回肠被主动重吸收 胆汁分泌入胆小管后，经胆总管排入十二指肠。胆盐在小肠内发挥其促进脂类消化、吸收的功能。在小肠下段，初级胆汁酸在肠菌的作用下，生成次级胆汁酸。98%的胆汁酸在回肠被主动重吸收，经门静脉入肝。回肠粘膜柱状上皮细胞的顶端Na+依赖的胆盐转运蛋白（apical sodium-dependent bile salt transporter, ASBT）介导此吸收过程。 少量未结合的胆盐也可在小肠远端被动吸收。 （四）肝细胞对胆汁酸的摄取也是主动转运过程 有机阴离子转运多肽（OATP） Na+-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP） 可将80%以上的牛磺胆酸和40%的胆酸转运入肝细胞， NTCP的底物不限于胆盐，还包括性类固醇的硫酸酯、溴硫酞、甲状腺激素等。 其中以OATP-C和OATP-A为主，其次