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肿瘤治疗辅助抗肿瘤药物的适应证和注意事项
(一)造血生长因子
造血生长因子是促进骨髓造血细胞分化、增殖和定向成熟的一系列活性蛋白,临床使用的均为基因重组注射剂,主要包括:
1. 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):主要有粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor ,G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF);
2. 白细胞介素-11(Interleukin 11 ,IL-11);
3. 红细胞生成素(Erythropoitin,EPO);
4. 血小板生成素(thrombopoietin,TPO)。
此外,含刺激造血细胞生成有效成分的口服药物有促核酸代谢药物(如维生素B)、小檗胺、茜草双脂、茴香烯、氨肽素等;也有些中药单药或复方制剂在临床使用,如:人参、黄芪、党参、女贞子、鸡血藤、枸杞子、地黄、川芎、苦参、刺五加、茜草、灵芝、三颗针、淫羊藿、皂矾等。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
【适应证】
1.干细胞移植后促进中性粒细胞生成。恶性实体肿瘤、白血病化疗后的中性粒细胞减少;骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症;先天性、特发性中性粒细胞减少症等。
2.治疗性用药。放疗、化疗后中性粒细胞数量降低时使用,剂量较大,时间较长。
3.严格选择后的预防性用药。个别骨髓造血功能较差者,在中性粒细胞尚未明显下降时使用本药,可避免由于化疗或放疗引起严重骨髓抑制。
【注意事项】
1.限中性粒细胞减少患者使用。
2. 骨髓幼稚细胞未充分降低或外周血存在未成熟细胞的髓性白血病患者慎用。
3.对本类药物或其它基因重组制品有过敏反应者禁用;肝、肾、心、肺功能重度障碍者慎用。
4.避免与化疗或大面积放疗同步使用:化疗结束后24~48小时使用;停药至少48小时后,方可进行下一疗程放、化疗。
5.首选皮下或肌肉注射,除非紧急情况下,不主张静脉注射。
6.儿童应用剂量目前尚无明确规定,一般与成人相同。
7.常见不良反应:发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹、骨痛等,多可耐受。少见不良反应有低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸困难等;偶见休克、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征。罕见并发症有脾肿大甚至脾破裂出血,均应即刻停药及时处理。少数患者周围血中出现幼稚粒细胞,应停药观察。
8.用药期间定期检查血象(一般隔日一次),当中性粒细胞升至5.0×109 /L(白细胞总数升至10.0×109 /L)以上时应及时停药。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
【适应证】
为骨髓基质细胞产生的多效应细胞因子,作用于巨核细胞分化的早期阶段。主要用于干细胞移植后、化疗放疗后骨髓严重抑制和中性粒细胞减少的患者。基本用药方法与G-CSF相同。
【注意事项】
1.常见不良反应是发热、皮疹。少见低血压、恶心、水肿、胸痛、骨痛和腹泻。罕见变态反应、支气管痉挛、心力衰竭、室上性心律失常、脑血管疾病、精神错乱、惊厥、呼吸困难、肺水肿和晕厥等。可伴发多浆膜炎综合征,如胸膜炎、胸膜渗液、心包炎和体重增加,可用非甾体抗炎药控制,常与超剂量用药有关。
2.有过敏史者慎用,自身免疫性血小板减少性紫癜患者禁用。
3.避免与放、化疗同步使用(参见G-CSF)。
4.偶可引起血浆白蛋白降低,如同时使用血浆白蛋白结合率较高的药物,应注意调整药物剂量。注射丙种球蛋白者,应间隔1个月以上再使用本类药物。
5. 对某些肿瘤细胞尤其是髓性白血病细胞有刺激作用,用药过程中若肿瘤进展或周围血中原始细胞增多应停用。
6.老年患者用药应注意剂量和间隔,慎重给药;儿童、孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。
7.治疗反应和耐受性个体差异较大,用药期间定期检查血象。
白细胞介素-11(IL-11)
【适应证】
适合多种原因导致的血小板减少症。在肿瘤化疗中可做预防或治疗用药。基本用药原则与CSF相同,二者可同时使用。
【注意事项】
1.IL-11的大部分不良反应为轻至中度,停药后能迅速消退。约10%患者有不良事件出现,主要为水肿、发热、结膜充血、呼吸困难及心律失常等,使用期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测,如体重增加、浮肿、胸腹腔积液等。
2.对IL-11过敏者禁用,对血液制品及大肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史者慎用。
3.器质性心脏病,尤其充血性心力衰竭和有房颤、房扑病史者以及血液高凝状态疾病、近期发生血栓病者慎用。
4.避免与放、化疗同步使用(参见G-CSF)。
5.使用期间应定期检查血象,血小板升至100×109/L时应及时停药。
红细胞生成素(EPO)
【适应证】
肾性疾患引起的贫
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