人类肿瘤与遗传.pptxVIP

第4章人类肿瘤与遗传肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤是常见病、多发病。我国常见的十个恶性肿瘤是：鼻咽癌、肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、白血病、淋巴瘤。一、概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织细胞基因发生改变导致克隆性增生而形成的新生物，通常形成肿块。 致瘤因素 正常细胞 肿瘤细胞 基因改变肿瘤的特征1.呈持续性、自主性生长，与机体不协调， 原因去除仍能继续生长。2.具有不成熟性，在不同程度上失去了分化成熟的能力。3.有害无益。肿瘤外形和生长方式图一个肿瘤一个细胞癌 症 发 生 的 现 状 在发达国家，癌症占死亡构成的20% 据WHO和国际癌症研究机构（IARC）2002年报道，全球因癌症死亡的人数占死亡总人数的12% 预计到2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%2000年全球常见癌症的统计新发病例1010万 死亡人数 620万 现患病例2240万 主要癌症按发病率 按死亡率 肺癌 肺癌乳腺癌 胃癌结直肠癌 肝癌胃癌 结直肠癌 Parkin DM, et al. Int J Cancer, 2001;94:153-156. 中国常见癌症的统计70年代90年代2000年死亡率84.58/10万 94.36/10万 人数约150万 主要癌症 胃癌 胃癌 肺癌 食管癌 肝癌 肝癌 肝癌 肺癌 胃癌 肺癌 食管癌 食管癌 宫颈癌 结直肠癌 结直肠癌董志伟等。中国癌症控制策略研究报告，2002;11:250-260. 肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病，大量的证据表明，肿瘤的发生与遗传和环境有密切的关系。大部分肿瘤与基因突变相关；肿瘤易感性与多基因相关。一、肿瘤发生与遗传因素相关的证据1、种族差异 日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍． 80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。 欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。 肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。 2、家族聚集癌家族—家系中肿瘤的发病高于群体，且发病年龄早，部分肿瘤表现孟德尔式遗传。家族性癌—家族内多个成员患同一种肿瘤。如结肠癌病人有12%-25%有家族史，因此结肠癌可认为是家族性癌。 家族性大多不表现孟德尔式遗传，但患者的一级亲属的发病风险高于人群3-5倍。 双生子调查中发现，同卵双生发病的一致率非常高。3、遗传性肿瘤 少数肿瘤表现孟德尔式遗传，如视网膜母细胞瘤(AD)，神经母细胞瘤(AD)，神经纤维瘤(AD) 等。4、遗传缺陷、染色体畸变与肿瘤 研究发现，具有某些遗传缺陷的病人，其肿瘤的发病率比群体发病高。如克氏征者易患男性乳腺癌，21三体者白血病的发病率高于群体20倍，共济失调性毛细血管扩张症者易患各种肿瘤。 肿瘤组织染色体检查发现了大量染色体异常，包括断裂、重排、双着丝粒、环形等。二、染色体异常与肿瘤 1941年，Boveri提出了肿瘤的染色体理论，证明肿瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是引起细胞恶性转化的主要原因。 肿瘤组织既可以单克隆起源，也可以多克隆起源。单克隆起源的肿瘤可以演变为多克隆性。占主要细胞系的克隆成为肿瘤干系，其他细胞系称为旁系。干系的染色体数目成为众数。 大多数肿瘤细胞染色体数目异常的同时，还有结构异常。异常类型表现出“无规律性”。 标记染色体—肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体。如能稳定遗传，则形成了特异性标记染色体。Ph染色体 95%慢性粒细胞性白血病(CML)细胞中存在Ph染色体(费城染色体) 。为9号染色体与22号染色体易位后重组的22号染色体。Ph染色体易位形式：t(9;22)(9pter?9q34::22q11?22qter)(22pter?22q11::9q34?9qter)Ph Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的恒定关系。Ph染色体是慢性粒细胞性白血病典型的特异性标记染色体。Igλbcrc-cisc-abl229Igλbcr融合基因c-ablc-cisPh染色体致病的分子机制： 9号染色体上有一个c-abl基因（原癌基因），产生一145kD的多肽，22号染色体上有一个bcr基因，易位后在22号染色体上形成一融合基因，产生一210kD的融合多肽。1b 1a 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 15