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ACEI制剂在心力衰竭治疗中的应用 ;“心力衰竭—是心血管疾病最后一个
热血沸腾的大战场”
E Braunwald ACC 2003;慢性心衰发病率 ;心衰危险因素;心衰预后;心血管事件链;心衰 - 心血管事件链的最后阶段;“心脏重构可定义为基因表达,分子、细胞以及间质性的显著改变,在临床上表现为心脏受损后心脏大小、形状和功能的改变。 ”;SV 100
EF 60;;;血管紧张素 II 的形成;异常的血管收缩 ;;Willenheimer R et al. Eur Heart J. 1999;20:997?1008; Dahl?f B. J Hum Hypertens. 1995;9(suppl 5): S37?S44;
Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105:1605?1612; Fyhrquist F et al. J Hum Hypertens. 1995;9 (suppl 5): S19?S24;
Booz GW et al. Heart Fail Rev. 1998;3:125?130; Beers MH et al. eds The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories. 1999: 1682?1704; Anderson S.Exp Nephrol. 1996;4(suppl 1):34?40; Fogo AB. Am J Kidney Dis. 2000;35:179?188.; RAS在心衰时的作用
心肌血管紧张素转换酶(ACE)活性增加
血管紧张素原mRNA水平上升
心肌血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体密度增加
AngⅡ使培养心肌细胞和成纤维细胞DNA和蛋白质合成增加
因而,RAS在心肌重塑中起关键作用。
;NYHA 分级;;ABCD的分期定出了心衰的主要病因,在治疗各期的患者时都要对主要病因进行处理,较之单纯根据心衰程度的分级方法更符合实际临床需要,但NYHA分级对临床疗效的判断有用。二种方法可并行使用。; 欧洲心脏病学会(ESC)ACEI特别工作组对被推荐的操作和(或)治疗的有用性和有效性,以及证据的级别进行了分类和分级,具体如下:; 推荐级别; 证据水平 ;CHF近代治疗历史;CHF治疗概况; 临床特点
心肌显著肥厚
左室内径正常,左房可能增大
LVEF正常
左室舒张期充盈
;舒张性心衰的治疗
缓解肺淤血,应用静脉扩张剂,如硝酸酯类,及利尿剂
调整心率和心律,如β受体阻滞剂
逆转左室肥厚,如ACEI
祛除病因
不宜用正性肌力药和扩张动脉药物
伴收缩性心衰,以治疗后者为主 ;收缩性心衰
心脏收缩功能障碍引起的心衰; 收缩性心衰的治疗
药物直接刺激心肌收缩
(正性肌力药)
降低左室射血阻抗 LVEF
(血管扩张剂)
影响心脏重塑
(神经内分泌拮抗剂);ACEI制剂的临 床 药 理 特 点; ACEI 制剂的分类;药 物;ACEI的双系统保护作用;CHF的特征之一;;ACEI在心衰时的作用;ACEI对心衰的有利作用中,缓激肽作用的加强可能和AII作用 的抑制同样重要;传统认识的RAS系统及阻断途径;;Ang-(1-7);Ang-(1-7);Ang-(1-7)的代谢途径;;Ang-(1-7)对组织、器官的保护作用;Ang-(1-7)的生理作用;;Ang-(1-7)小结;激肽释放酶-激肽系统(Kallikrein-Kinin System,KKS);缓激肽对组织、器官的保护作用 ;缓激肽(BK) 的主要功能;基因剔除的小鼠帮助明确了缓激肽的心血管作用机制
破坏小鼠的缓激肽B2受体基因,导致高血压、左室重构及左室功能受损;
缓激肽受体基因部分缺失 (B2+/-),造成血压进行性升高和左室进行性肥厚;
缓激肽受体基因
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