pkpd在抗菌药物应用中的指导作用.pptxVIP

PK／PD参数 在抗菌药物治疗中的应用 ;2;3;药动学/药效学（PK/PD）概念;抗菌药物的PAE （Postantibiotic effect，抗生素后效应）;PD 参数;PK/PD参数;8;杀菌曲线下面积（AUBC);AUC/MIC;Time ＞MIC;Cmax/MIC;防突变浓度MPC/突变选择窗MSW;喹诺酮类：耐药菌出现与药物动态;抗菌药物PK/PD分类; 时间依赖性抗菌药物;时间依赖性且PAE较长的抗菌药物;浓度依赖性抗菌药物;分 类;PK/PD参数与治疗目标;;抗菌药物PK／PD临床应用;蒙特卡洛模型模拟方法;24;不同类抗菌药物的PK／PD参数与合理用药;氨基糖苷类PK/PD特性与给药方案;氟???诺酮类PK/PD特性制定给药方案;左氧氟沙星不同给药方案的PK/PD研究;左氧氟沙星500mg片治疗下呼吸道感染药代动力学研究;β内酰胺类抗生素 包括头孢菌素类、青霉素类、β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、单酰胺环类等，为时间依赖性抗菌药物。 对于一 些PAE比较长的此类抗生素，为增加疗效而增加给 药次数是没有效果的，如头孢曲松，它的半衰期为 8. 5 h，在12～24h中，给药1次就能持续维持血药浓度，而且治疗效果也不会降低。 亚胺培南、美洛培南等碳青霉烯类抗生素，其半衰期比较长，对于静止期和繁殖期的细菌都有强大的杀菌效果，因此可以适当延长给药的间隔时间。;β内酰胺类PK/PD研究的临床应用;β内酰胺类3g q24h及1g q8h给药后药时曲线;哌拉西林/他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌感染治疗策略—延长静脉滴注时间;美罗培南0.5g×4与1.0g×2两种方式给药时%T ＞MIC;美罗培南500 mg 点滴0.5 h 或3 h;大环内脂类抗菌药物 从分类上看，此类抗菌药物属于时间依赖性。但该类药物在细胞和组织内比同期血浓度高，不能仅仅以血药浓度为分析基础 PAE作用只有当药物浓度大于等于最低抑菌浓度时才会产生，在5～1 0倍的最低抑菌浓度时达到最长。因为从峰浓度到低浓度与最低抑菌浓度产生叠加的PAE，新型大环内脂类在感染组织将会在体内产生较长的PAE。 罗红霉素和阿奇霉素，在临床上应采用1次/d的给药方案，克拉霉素采用2次/d给药方案。但是，对于PAE和半衰期较短的乙酰螺旋霉素、琥乙红霉素、红霉素等，为了保证血药浓度高于MIC，应该按照3～4次/d给药。;糖肽类抗菌药物PK/PD特性;万古霉素PK/PD靶值AUC24h/MIC：400;治疗浓度范围和中毒浓度(mg/L);个体化给药方案制定;PK/PD在耐药菌感染中的应用;42;PK/PD原理：浓度依赖性、时间依赖性 血及靶组织PK/PD特点、感染部位组织穿透性 不同的感染个体特征：肝、肾功能减退者、老年人，应适当调整给药剂量 通常需用较大剂量、联合用药、延长疗程;当今世界主要的MDR 、PDR、XDR;当今世界主要的MDR 、PDR、XDR;PK/PD在耐药革兰阴性菌感染中的应用;西班牙13家三甲医院2004.10~2006.1;社区获得性产ESBLs大肠埃希菌感染危险因素;医院获得性产ESBLs细菌感染危险因素;抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性;舒普深(2:1)与(1:1)常规剂量PK/PD比较;舒普深(2:1)与 (1:1)最大剂量PK/PD比较;;碳青霉烯类对产和不产ESBL菌株PK/KD研究结果;国内ESBLs菌株感染治疗;PK/PD在耐药革兰阴性菌感染中的应用;具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物;抗菌药物对铜绿假单胞菌的敏感率（CMSS-2010）;对于肾功能正常患者每日哌拉西林剂量应达到达12～16g，分3～4次给药；（8:1制剂），4.5g，q6～8h； 头孢吡肟、头孢他啶：2g，q8h； 头孢哌酮/舒巴坦（2:1制剂）：3g，q8h； 美罗培南：1g，q6～8h，每次持续3h； 亚胺培南：1g，q6～8h，每次持续2h； 比阿培南：0.3g，q6h；或0.6g，q12h。 氨曲南：2g，q6～8h，每日最大剂量不宜超过8g;浓度依赖性抗生素;多粘菌素;PK/PD在MRSA感染治疗中的应用;PK/PD参数与给药方案;?vancomycin (AUC24/MIC400), at least 1 g q8h is needed to cover the infection caused by MRSAwith an MIC≤1 mg/L ?only the dose regimen of 1.5 g q6h provided a probability of target attainment higher than 90% if the MIC is 2 mg/L ?The same pattern was obtained when the fC