[医学]齐拉西酮临床指导意见[文字可编辑].ppt

齐拉西酮临床指导意见 目录 思贝格 - 与“长程治疗”理念顺势发展 思贝格 - 临床应用专家指导建议 精神分裂症的长程治疗理念 急性期治疗 恢复期 ( 巩固期 ) 治疗 维持期 ( 康复期 ) 继续治疗 至少 4-6 周 至少 3-6 个月 一般不少于 2-5 年 中华医学会 . 中国精神障碍防治指南， 2007: 36-37. 代谢副反应长程影响患者的全面康复 依从性差 ? 糖代谢紊乱与糖尿病、 心血管疾病密切相关 ? 增加死亡率 ? 加重经济负担 合并糖尿病 ? 生存质量差 ? 依从性差 ? 复发 ? 预后不佳 合并心血管疾病 ? 肥胖、糖、脂代谢紊乱与 心血管疾病密切相关 ? 增加死亡率 ? 加重经济负担 1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2): 15S-22S. 2. David B, et al. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1686 – 1696. 各国指南强调对分裂症患者代谢风险的监测 提高重视 加强监测 分裂症患者代谢 紊乱早筛查有助 及早发现心血管 疾病，利于治疗 患者服药后即开 始监护，而不是 等到诊断明确后 服药期间定期监 测代谢风险因子 指南建议：出现代谢异常应及时进行干预 换用代谢风险较低的抗 精神病药物是目前唯一 证实有效的 药理学干 预 措施，这样才能保障 患者最大受益 Hasnain M, et al. Curr Diab Rep. 2010;10:209-216. American Diabetes Association: Consensus development conference on Antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004, 27:596 – 601. 合理用药干预风险使分裂症患者长程获益 优化治疗结局 控制症状 病情稳定 长程依从 减少复发 降低风险 减少死亡 长程优质 减轻负担 目录 思贝格 - 与“长程治疗”理念顺势发展 思贝格 - 临床应用专家指导建议 120-160mg/d 是齐拉西酮临床常用的有效剂量 120-160mg/d 是齐拉西酮最常见的使用剂量 120-160mg/ 天的 推荐剂量 – 快速控制精神分 裂症的各种症状 – 治疗脱落率低 – 副作用发生率低 有效的 D 2 受体结合率依赖于齐拉西酮血浆水平 ? 齐拉西酮对 5-HT 2 受体拮抗作用是 D 2 受体的 11 倍，低剂量时主要表现 5-HT 2 受体拮抗作用（改善阴性症状，可能出现激活如兴奋等症状） ? 抗精神病药物发挥临床有效作用时， D 2 受体结合率约为 60-80% ? D 2 受体结合率为 60% 时，齐拉西酮口服剂量是 120mg/d D 2 受 体 结 合 率 百 分 比 % 抗精神病效用 60%D 2 受体结合率 =120mg/d 5-HT 2 受体 * D 2 受体 齐拉西酮血浆浓度 (ng/mL) * 给药 14-16 小时后 Mamo D, et al. Am J Psychiatry 2004;161:818-825. 实际生活中，患者接受齐拉西酮 120-160mg/d 治疗 的停药率显著低于接受低剂量治疗患者 停 药 概 率 精神分裂症 / 分裂情感障碍 齐拉西酮 20-80mg/d 齐拉西酮 81-119mg/d 齐拉西酮 120-160mg/d 时间 ( 天 ) Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;115(2-3):115-120. 与食物同服是齐拉西酮临床使用易被忽视的问题 空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图 a 40 60 80 100 120 140 160 180 200 齐拉西酮口服剂量 (mg/d) a ：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值 Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 食物可增加齐拉西酮的 生物利用度 齐拉西酮必须与食物同 服以快速达到有效症状 控制所需的血药浓度 剂量加倍不能补偿空腹 服药导致的生物利用度 下降 齐 拉 西 酮 血 药 浓 度 齐拉西酮可在一周内滴定到目标剂量 120-160mg/d 推荐剂量滴定法 1,