第四章 细胞因子.ppt

* 由 IL-2 活化的 NK 细胞被称为淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) 。 LAK 细胞具有广谱的肿瘤杀伤活性。根据这一性质，人们进行了在体外用 IL-2 诱生 LAK 细胞，然后回输到患者体内治疗３恶性肿瘤的尝试，这一疗法在某些肿瘤患者取得了使肿瘤缩小的效果。近年发现用组合细胞因子 (IL-1 、 IL-2 、 IFN) 加抗 CD3 mAb 诱导的杀伤细胞，称 CIK(cytokine induced killers), 其杀瘤作用强于 LAK 。将 IL-2 和肿瘤疫苗一起使用能明显增强 CTL/NK 细胞的活性，提高机体的抗肿瘤功能。拮抗 IL-2 或 IL-2 受体的制剂也可用于 T 细胞性白血病的治疗。 IL-6 是浆细胞瘤细胞的自分泌生长因子，促进多发性骨髓瘤的形成和发展。高水平表达 IL-6 的 IL-6 转基因小鼠表现广泛的、致死性的浆细胞增殖。应用 IL-6 的单克隆抗体可抑制体外培养浆细胞的增殖和多发性骨髓瘤的发展。 IFN-α 因可抑制细胞的增殖对毛细胞白血病和艾滋病相关的 Kaposi's 肉瘤有疗效。 .大剂量可引起低血压、水肿和肾功异常。一般为暂时性和可逆的。医学全在.线停药后可恢复正常。严重低血压可用扩容和升压药物。6.IL-2最常见的一般不良反应包括畏寒、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。可对症处理。7.在每天50μg/kg的剂量下，少数患者可出现可逆性贫血、关节肌肉疼痛、疲乏、恶心、头痛和水肿，均可为逆性。 * IL-4 和 IL-13 可诱导 B 细胞发生免疫球蛋白重链的类别转换而分泌 IgE 。因此，抑制 IL-4 和 IL-13 可能预防、治疗 I 型超敏反应。 六、治疗自身免疫性疾病（ Therapy of the autoimmunnity diseases ） IL-10 可能治疗由 Th1 细胞引起的自身免疫性疾病。中和 IL-2 或 IL-2 受体的制剂可能用于某些自身免疫性疾病的治疗。抗 TNF 的中和抗体可以减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。 * 抗 IL-2 或 IL-2 受体的制剂可抑制同种移植物的排斥。在动物实验中，用偶联白喉毒素的 IL-2 选择性杀伤活化的 T 细胞，可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。注射重组 IL-1 受体拮抗剂可明显延长动物心脏移植物的存活。 * * 1、I 型细胞因子受体家族 又称造血家族受体 IL-2 ～ 7 、 IL-9 、 IL-11 、 IL-13 、 IL-15 、 GM-CSF 和 G-CSF 受体属此类。 由结合亚单位和信号亚单位组成，其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和 WSXWS 基序（ W 代表色氨酸， S 代表丝氨酸， X 代表任一个氨基酸）。 IL-6 受体既含 Ig 样结构域，又含半胱氨酸残基和 WSXWS 基序，因此它既可以归类于免疫球蛋白基因超家族，又可归类于 I 型细胞因子受体家族。 * 微生物与生化制药研究室 杜 军 * 三个亚家族： GM-CSF受体亚家族 共用b亚单位：IL-3、IL-5、GM-CSF IL-2亚家族 共用g亚单位：IL-2、4、7、9、15 IL-6亚家族 共用gp130亚单位：IL-6、11、抑瘤素(oncostatin M,OSM)、睫状神经营养因子(CNTF) * 微生物与生化制药研究室 杜 军 * 2、 II 型细胞因子受体家族 这类受体是干扰素的受体，其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。 也包括IL-10 * 微生物与生化制药研究室 杜 军 * 3、 III 型细胞因子受体家族 这类受体又称肿瘤坏死因子受体家族， 有富含半胱氨酸的基序。 TNF 受体、神经生长因子受体、 CD40 和 Fas 分子属此类受体。 * 微生物与生化制药研究室 杜 军 * 4、免疫球蛋白基因超家族 这类受体的细胞膜外区有一或多个免疫球蛋白（ Ig ）样结构域。 IL-1 、 IL-6 、 M-CSF 、 SCF 、 PDGF 和 FGF 受体都属此类。 * 微生物与生化制药研究室 杜 军 * 5、趋化性细胞因子受体家族 趋化性细胞因子受体(chemokine receptor ， CKR) ：这一家族的受体是 G- 蛋白偶联受体，由七个疏水性的跨膜区组成，此类受体与相应的配体结合后 , 经偶联 GTP 结合蛋白而发挥生物学效应。趋化性细胞因子如 IL-8 和 MCP 受体属此类。 趋化性细胞因子受体可分为 CC-CKR 和 CXC-CKR 等类别， CC-CKR 是 CC 亚家族趋化性细胞因子的受体， CXC-CKR 是 CXC 亚家族趋化性细胞因子的受体。 * 微生物与生化制药研究室 杜 军 * 细胞因子的生物学作用 1、参与免疫功能的调节 参与免疫细胞