免疫学：5-1 补体系统.ppt

第六章、补体系统 （complement system） ?6.1 概述 6.1.1 补体的定义： 正常人和动物血清中存在的一组不耐热的球蛋白，能补充、协助和加强抗体的免疫作用，同时具有独特的生物学作用。 6.1.2 补体的发现及补体存在的实验验证 1890年由比利时医生J.Bordet发现，1894他进一步证实补体的存在。 6.1.3 补体的命名 6.1.4 补体系统的理化性质 1、补体系统由近40种成分组成，多数组分为糖蛋白， 包括：固有成分13种，C1q、C1r、C1s、C2—C9、 D因子及B因子；调节蛋白10种；补体受体10种等。 2、无特异性 3、不稳定性 不耐热：56℃、30min，大部分失活， 不易保存：室温，1-2天；1-10℃，3-4天； 冰冻干燥，保存时间较长。 4、正常生理情况下，通常各成分以非活化形式— 酶原存在。 6-3-1-3 6.2.2 旁路途径（交替途径） 特点： 1 、不经C1、C4、C2激活，而是由C3、B因子、D因子参与的激活过程； 2、必须提供一个吸附或结合补体C3b成分的载体表面-激活剂：如酵母多糖、细菌脂多糖、肽聚糖、细胞膜多糖成分、或凝集的IgG4、IgA、 IgE等。 B因子 D因子 激活顺序为: C3 -C3b -C3bB-C3bBb-C3bBb3b-C5 -C6-C7-C8-C9 6-3-2-旁路途径 6.2.3 凝集素途径 凝集素途径类似于经典途径，重要区别在于起始成分为C4，而无C1成分参与。 1、活化物质（MBL）的产生过程 细菌诱导——巨噬细胞产生IL-6——促使肝细胞合成、分泌急性期蛋白（包括甘露聚糖结合凝集素，mannan-binding lectin,MBL） 2、活化顺序 MBL与细菌（或病毒）表面甘露糖蛋白结合（结合点为甘露糖残基），再与丝氨酸蛋白酶结合——结合物：MBL-相关丝氨酸蛋白酶（MASP （MBL-associated serine protease） 表现出丝蛋白酶活性（具有C1q相似的作用）——使C4和C2激活——产生C3转化酶——以后的活化步骤与经典途径相同。 凝集素途径 6.3 补体的生物学活性 主要包括： 1. MAC(Membrane Attack Complex)的生物效应 * 细胞裂解作用 2. 活化补体片段的生物效应。 * 调理作用； * 免疫粘附作用； * 炎症介质作用； * 中和、溶解病毒作用 4. 中和、溶解病毒作用 在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，则明显增强抗体对病毒的中和作用，阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入。 补体蛋白的生物学功能 * * 免疫血清溶菌溶细胞作用 1968年WHO命名委员会统一规定：C为补体；补体系统由9种成分、约40种蛋白质组成; 9 种成分分别为C1、C2、C3、C4、C5、 C6、 C7 、C8和C9，同时，C1又由C1q、C1s、C1r组成。 符号： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示如：C1,C4,C2等 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a 大片段用b表示 --- 如：C3b 酶活性成分：用在小写英文字母上加￣表示，如C4b2a 灭活补体片段：用i表示，如iC3b 6.2 补体系统的激活 ------ 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） 6.2.1 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物(由IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应抗原结合 )，补体结合部位结合C1q，使其变构，再激活各成分。 （一些非免疫学物质也能激活补体的经典途径（核酸、酸性粘多糖等能与C1q结合；纤溶酶及组织蛋白酶可激活 C1r 或C1s；还有逆转录病毒等病原物的表面也可能直接与C1q成分结合） 参与成分：C1q 、 C1r 、C1s—C9等11种