物理药剂学第10章.pptx

第十章 药物与介质、辅料的相互作用;学习要求;学习要求;学习要求;辅料;§1 药物受pH变化的影响;一、配伍时pH值对药物性质的影响;eg. 1 红霉素适宜的pH6. 0～8. 0，当超出此范围时迅速降效，因此不宜用pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。 eg. 2 头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶，外观和抗菌活性也受影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。;二、体内pH值对药物吸收的影响;§2 阴、阳离子药物、辅料间的相互作用;;eg. 1 色氨酸钠与tetradecyl dimethyl ammonium bromide的配伍禁忌和相容范围研究。 eg. 2 邻氯青霉素钠与氯丙嗪、磷酸可待因、麻黄碱等混合产生沉淀，5 h后抗菌效力降低20%，5 d后降低99%。 eg. 3 Irvin等研究认为：离子对的形成使电荷消失成为中性物质，药物的物理性质改变，亲脂性增强，形成离子对可促进带电药物的吸收。;§3 药物的螯合作用;配位化合物（coordination compound）：简称配合物，也叫错合物、络合物，为一类具有特征化学结构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子）和围绕它称为配位体（简称配体）的分子或离子，完全或部分由配位键结合形成。;药物的螯合作用：药物与金属原子或离子之间通过相互作用，形成环状配位化合物，亦称金属螯合物，简称螯合物的作用。;一、药物金属螯合物的结构特征与类型;药物金属螯合物的结构特征;螯合剂的结构类型（按配位原子的种类）;螯合作用的应用;二、药物金属螯合物的稳定常数;三、影响螯合物稳定的因素;四、药物金属螯合物的应用;§4 药物的络合作用;药物分子络合物主要靠分子间力、氢键及电荷转移等分子间的相互作用而形成。 种类： 传荷络合物 氢键络合物 特点： 键能较小，属于弱键型的络合物;一、药物传荷络合物的形成与类型;电子供体;电子受体;传荷络合物的类型;二、药物氢键络合物;二、药物氢键络合物;三、络合反应的稳定常数;四、络合物在制剂中的应用;生成可溶性络合物;§5 药物与环糊精类衍生物的包合作用;一、药物与环糊精及其衍生物的包合作用;包合物概述;包合物的组成： 主分子 (host molecule)：具有包合作用的外层分子称~。 客分子 (guest molecule或enclosed molecule)：被包合到主分子空间中的小分子物质，称~。 包合作用力： 范德华力 氢键 疏水键 电荷迁移力;包合物的类型 （按主分子形成空穴的几何形状分类） 管状包合物 层状包合物 笼状包合物 ;包合材料—环糊精（Cyclodextrin, CD）;分子构型较特殊： 上窄下宽中空的环筒状 伯羟基(6-OH)→环筒窄边处 仲羟基(2-、3-OH) →宽边处 环筒外面(孔穴开口处) →亲水性表面 环筒内部→具有一定尺寸的手性疏水管腔 可依据空腔大小进行分子识别;项 目;包合材料—环糊精衍生物; 包合作用的稳定常数;包合作用提高药物稳定性的判断; 包合作用的特点; 包合作用的特点; 包合作用增加溶解度的特点; 包合作用增加溶解度的特点;溶解度增大(前列腺素E2→注射用粉末) 稳定性提高，刺激性与毒副作用降低(维A酸-β环糊精包合物) 液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发(陈皮挥发油) 降低药物毒副作用（氯丙嗪溶血反应↓）;掩盖药物的不良气味或味道(盐酸雷尼替丁) 调节释放速率(硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物片→缓释) 提高生物利用度(诺氟沙星β环糊精包合物胶囊) ;§6 药物与蛋白质的结合作用;一、药物与蛋白质的结合;二、药物与蛋白质结合过程—蛋白结合作用的平衡常数;影响药物吸收 影响药物药理作用、药效作用 影响药物转运;§7 药物与天然辅料的相互作用;思考题;思考题;思考题;思考题;思考题;THANK YOU;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。2月-212月-21Thursday, February 18, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。01:13:5801:13:5801:132/18/2021 1:13:58 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。2月-2101:13:5801:13Feb-2118-Feb-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。01:13:5801:13:5801:13Thursday, February 18, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。2月-212月-2101:13:5801:13:58February 18, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。18 二月 2