药用高分子辅助材料.pptxVIP

7.5药用高分子辅助材料; 药用高分子辅助材料：将具有药理活性的物质制备成各种要集中使用的高分子材料 国际药用辅料(IPEC)对其定义为：药用辅助材料是在药物制剂中经过合理的安全评价不包括生理有效成分或前体的组分 药用高分子辅助材料按其来源可分为：天然高分子辅助材料、生物高分子药用材料和合成药用高分子辅助材料 ;药物剂型按分散形式可分为： 1.固体类剂: 散剂、丸剂、片剂 2.胶体溶液类剂：胶浆剂、涂膜剂、微凝胶剂 3.微粒剂型：脂质体、微球剂、微胶囊剂、毫微粒剂、纳米粒剂 4.混悬液类剂型：合剂、洗剂、混悬剂 5.乳剂类剂型：乳剂、搽剂 6.真溶液剂型：芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、甘油剂、注射剂 7.气体类剂型：气雾剂、吸入剂、喷雾剂 8.中药等天然药物浸膏剂 ; 在选用高分子辅助材料时，应注意药物与高分子材料的配伍性，避免导致药物变性分解的化学反应出现 高分子辅助材料对制剂过程的作用 固体制剂：赋形剂－冲压成型，提高生物利用度 液体制剂：赋形剂－利用高分子表面与界面的吸附扩散实现对药物吸附、包裹、黏合－粉末－加压成片; 中药注射剂：除胶体杂质-添加蛋白或聚丙烯酰胺，氢键缔合胶体杂质表面黏度迅速增高胶凝沉积 3 高分子辅助材料对药物和药剂的作用 （1）高分子对药物的作用 提高生物亲和性－高聚物包裹药物使药物具有良好可湿性 降低聚集或聚附－高聚物长链结构具有强吸附力高度分散药物 抑制药物结晶－无定形高聚物与药物分子形成氢键或络合共沉积 分离原料药－葡聚糖与环氧氯丙烷交联形成葡聚糖凝胶分离药物 ; （2）高分子在药剂中的作用－药用高分子材料促进药剂发展 传统剂型： 功效角色：作为片剂和一般固体制剂的辅料，被动载体－黏合、稀释、崩解、润滑 崩解：高分子的亲水性、吸湿膨胀破坏原固体结构或材料毛细管吸水变硬刚直撑开原固体结构 稀释：中药天然药物浸膏剂利用淀粉高吸水性，用干燥淀粉作稀释剂制备干燥粉末;现代药剂： 功效角色：赋形剂（传统） 特殊功效 1 作为缓控释制剂缓控释药物传递系统的组件、骨架材料、微囊材料、膜材料、包衣材料和靶向制剂的可降解材料. 作用机理： （1）利用高聚物表面特性，将药物溶解或以固体粒子均匀分散－控制释放过程与释放速度 （2）利用膜材料物理包覆作用，将药物均匀化固定－提高药物稳定性 （3）利用高聚物膜表面透过性和渗透性，调整药物释放速度－提高药物生物利用度和药效 （4）利用高聚物生物可降解性与可溶性，机体代谢并通过调节高聚物降解速率控制释放速度 ; 决定因素：高聚物性质 （1）pH敏感材料：转运药物至受体降低毒副作用，体内酶、抗体、体液引起pH变化，聚合物溶蚀降解速度改变，可通过控制材料降解速率控制药物释放速率，呈现最大药效. （2）温度敏感材料：特定温度释放材料 （3）精细差异高聚物：特定材料－共聚体量、交联剂、增塑剂不同，材料释放速率差异 （4）高聚物生物可降解性与可溶性 应用实例： （1）高聚物水凝胶：控制亲水及亲油性药物释放 （2）羧甲基纤维素钠、卡波普、羟丙基纤维素：黏附胃和结肠黏膜－利用静电和氢键作用－膜的黏附性 （3）包衣材料：推迟药物释放的时间增加－疏水性增强，亲水性下降 ;（4）丙烯酸酯树脂和羟丙甲纤维素：包覆肽和蛋白质类药物 －不能被胃酸和胃蛋白酶分解－口服胰岛素和干扰素新剂型，解决了此类药物频繁注射给药问题 2 作为液体制剂制备胶浆或溶液具有黏性、黏膜表面的覆盖性能材料；混悬制剂助悬剂；乳剂等制剂乳化剂 作用机理： （1）利用水溶性高聚物－高分子水凝胶渗透性，控制药物释放，降低药物刺激性，通过药物稳定性 （2）利用高分子链被吸附在溶胶粒子表面，阻碍胶体粒子聚集，提高溶胶体稳定性 （3）利用高聚物极限吸附量大具有抗聚集沉降功能－助悬剂 （4）利用高聚物可在油滴周围形成多分子膜－阻碍油滴合并 ; 应用实例： 阿拉伯胶、淀粉、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮分散在水中－胶浆 制备溶胶制剂时加入高分子溶液－提高胶体稳定性 聚乙二醇－微粒体立体保护剂 口服缓释制剂：延缓药物释放速率，保持药物按预定速率释放. 作用机理： （1）固定药物：利用高分子链与药物分子间氢键缔合、或成盐、或络合 （2）库存药物：利用高分子囊和膜装置库存药物，降低药物传递速率 （3）高分子化药物：高分子链与药物形成共价键，延缓释放速度 ;口服控释制剂: 控制并计量给药速率，保证药物时效－体内最佳需要量 作用机理： （1）利用膜控制药物释放过程与速度－渗透泵制剂、生物黏附剂、包衣控释片、乙基纤维素固体分散体制剂 （2）利用离子交换树脂吸附药物，人体离子交换释放药物－口服控释混悬剂 ;2.5高分子辅料在药物制剂中的应用;液体制剂或半固体制剂：需加