抗癫痫药和抗惊厥药解析.pptxVIP

第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药第一节 抗癫痫药Antiepileptic drugs 癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。 病因：EEG（electroencephalogram）癫痫分型 ：见表12-1(p125)一、局限性发作1.单纯局限性发作2.复合性局限性发作（精神运动性） 二、全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态大发作小发作精神运动性发作脑电图各种病因基因表达异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常神经元异常放电离子异常跨膜运动引起癫痫的发作神经元间的扩布 现有抗癫痫药的作用：?1.通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电? 2.作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散常用药物发展过程： 1857年—溴化物 1912年—苯巴比妥 1938年—苯妥英钠 1964年—丙戊酸钠根据临床用途药物分为：1.治疗局限性发作和大发作的药物2.治疗失神性发作的药物3.广谱抗癫痫药物4.发展阶段中的药物苯妥英钠（phenytoin sodium）为二苯乙内酰脲的钠盐【药理作用机制】 PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。 苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。这可能与其抑制突触、突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）有关。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。 细胞膜稳定作用：阻断电压依赖性钠通道 阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶的活性 选择性阻断PTP的形成 高浓度时增强GABA的作用【体内过程】 口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）【临床应用】1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。 2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。3.抗心律失常【不良反应】 1.与剂量有关的毒性反应静脉注射过快引起心律失常 血压下降口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。2. 慢性毒性反应齿龈增生 胶原代谢改变引起结缔组织增生所致加速维生素D代谢3.过敏反应皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血， 偶见肝损害。用药期间定期作血常规和肝功能检查。3.其他反应妊娠早期服药偶致畸外周神经炎、多毛症、 叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯巴比妥（鲁米那）药理作用 抑制病灶的异常放电，又阻止异常放电的扩散。苯巴比妥作用机制 1.作用于突出后膜的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。 2.阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。苯巴比妥临床应用： 大发作，持续状态治疗失神性发作的药物乙琥胺（ethosuximide）高于治疗浓度乙琥胺作用及作用机制选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制： 选择性阻断T型Ca2+通道 抑制Na+-K+-ATP酶 抑制GABA转氨酶乙琥胺临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。广谱抗癫痫药物 丙戊酸钠（sodium valproate）脱羧酶谷氨酸转氨酶GABA代谢（+）（—）再摄取转运体（—）突触后抑制丙戊酸钠丙戊酸钠【作用及机制】1.抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。2.抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.作用于K+通道？丙戊酸钠【临床应用】对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药丙戊酸钠【不良反应】 偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）卡马西平【作用及应用】 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能 卡马西平 1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）卡马西平【体内过程】 口服吸收不规则在肝中代