免疫应答 教学PPT课件.pptx

免疫应答 (immune response);抗原刺激机体免疫应答的过程; T细胞应答;Phases of T cell responses;一、T细胞识别抗原及活化的条件;TCR的MHC限制性识别示意图;与T细胞识别相关的分子; * 识别发生的部位 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →细胞免疫应答 ;（二）Th细胞活化的信号要求; TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号） T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号;APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号;* T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 ;2.T细胞活化的胞内机制;T细胞活化信号的产生和转导;3.T细胞活化的表现 * 表达多种细胞因子及受体（如IL-2和IL-2R等） → T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞 * 表达CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ * 表达FasL→杀伤靶细胞 * 表达CTLA-4→抑制T细胞活化;活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活;二、T细胞应答的效应及其机制;T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二)CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体; （一）CD4+Th1细胞介导DTH; 1．活化Th1细胞的效应 （1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等； * MCF：Mφ趋化因子(chemoxaxis) * MAF：Mφ活化因子(activating) * MIF：Mφ移动抑制因子(migration inhibitor) （2）活化Th1表达 CD40L→ 活化Mφ FasL → 胞毒效应; Th1细胞活化后产生多种淋巴因子;(2)活化Mφ的效应 * Th1细胞产生的上述细胞因子作用于Mφ，使之聚集并活化。 * 活化的Mφ直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子 → DTH炎症效应 ; 活化Mφ产生杀伤病原体（靶细胞）、炎症反应和提呈抗原等效应;CD4+Th1 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答;(二) CD8+ CTL介导的细胞免疫;Cross-presentation of antigens to CD8+ T cells;Induction and effector phases of CD8+ T cell responses;CTL识别靶细胞并粘附; 2. CTL的杀伤机制（在抗原存在的局部） CTL表面TCR识别靶细胞表面??原肽/MHC I，效应细胞与靶细胞发生粘附，并形成免疫触突 （1）活化CTL脱颗粒 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) （2）表达FasL诱导靶细胞凋亡 （3）产生IFN-γ、TNF、LT ; CTL杀伤靶细胞需要特异性识别抗原肽/MHC复合物，并且需要与靶细胞上粘附分子结合;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）;CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡; CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC I复合物的靶细胞;CD8+Tc 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答;Some chronic viral infections are associated with failure of CTL responses;T cell exhaustion;三、细胞免疫参与的主要免疫学效应; B细胞应答;一、B细胞对TD抗原的免疫应答;BCR及其共受体 (CD19/CD21/CD81复合物);（二）B细胞的活化需要Th的辅助作用 T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助 * 活化Th与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) → 提供B细胞活化信号2 * 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的分化和激活 * 发生部位：外周淋巴组织