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第六章 胆碱受体激动药
(cholinoceptor agonists); 胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们作用方式的不同可分为三亚类:
一类是M、N胆碱受体激动药,二类是M胆碱受体激动药,另一类是N胆碱受体激动药。;第一节 M、N胆碱受体激动药;
一、乙 酰 胆 碱 Acetylcholine 药理作用 1. M样作用: 血管:舒张(小剂量):因兴奋M3-R
心脏:抑制 因兴奋M2-R 平滑肌:收缩
;;;;
毛果芸香碱(pilocarpine)
又名匹鲁卡品
为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.
;;一、药理作用
直接(+)M 受体,产生M样作用,对眼睛和腺体作用最明显
1.腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强
实验:能使唾液腺分泌增加至350ml/h
正常 40~50ml/h;2.眼
(1)缩瞳
虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.; 毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌(环状肌)的M受体,使瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小。;;;毛果芸香碱的作用:改善房水流通
收缩瞳孔括约肌,使虹膜拉向中央,致使前房角间隙扩大,房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环,使眼压降低。;;(3)调节痉挛 视远物模糊,视近物清楚
眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用.
晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.
; 毛果芸香碱的作用:激动M受体,使睫状肌向瞳孔中心方向收缩,导致悬韧带松弛,晶状体自行变凸,屈光度增加,视远物模糊不清,视近物清楚,导致近视,此作用称为调节痉挛。;返回;二、临床应用;分闭角型和开角型
闭角型:前房角间隙狭窄,房水回流不畅。
年龄50~70岁最多。
主要症状:剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等.
治疗效果:毛果芸香碱效好
;开角型:高眼压状态下前房角间隙不狭窄,???能
由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。
主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高.
治疗效果:毛果芸香碱早期有一定疗效.
可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小
血管以及睫状肌收缩后,小梁网结构
发生改变而降低眼压。
临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.;2.虹膜炎 单独禁用;与扩瞳药交替应用,
可防止虹膜与晶状体粘连。
3.解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。;三、不良反应;小结;第三节 N受体激动药
烟碱(nicotine)
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)。;药理作用
兴奋N1受体
兴奋N2受体
长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第七章 抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药; AChE活性中心有两个可与ACh结合的部位,即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。;新斯的明 (neostigmine)
又名普鲁斯的明;机制:(-)chE (短) M样和N样作用
作用和用途:
1.(+)骨骼肌 (-)chE (+)N2R(最强)
直接(+)运动终板N2R
促进运动神经末梢释放Ach
用途:主治重症肌无力
;重症肌无力:为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。
体内有抗Ach受体抗体,Ach受体数目减少70-90%
发病年龄:10~40岁,女性>男性。
症状倾向于进行性加重。;病因:不明。研究发现病人体内Ach 释放量和chE活性并无异常,而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中,突触裂隙的距离变宽,突触后膜皱折减少,即终板受体总面积减少,从而减少了Ach分子作用于受体的机会,大部分流失或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。;;
给药方法:
轻症:p.o
重症或急症:i.h或i.m
注意:仅为对症治疗。
过量 胆碱能危象(神经肌肉传导阻滞)
;2.(+)胃肠、膀胱平滑肌:
增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力,促进排气排
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