毒物代谢动力学.pptx

2、室(房室，compartment) 将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。 划分依据：毒物转运速率是否近似。;一室模型：毒物转运速率高，能迅速与体内各组织达到平衡 二室(或多室)模型：毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。 将血流丰富，能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室(ⅰ)； 其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室(ⅱ)。 ;3、几个主要参数 （１）表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution):以血毒物浓度计算应占有的体液容积。 Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中：D—体内毒物总量； C—血液中毒物浓度 Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低．;（２）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：　T1/2=0.693/Ke 　一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。 （3）消除速率常数(Ke)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。 　　　Ke=(dD/dt)/D ;（４）消除率(CL, clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比 　　Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KeD/C =KeVd =D/AUC (5):AUC（血浓度-时间曲线下的面积） 对血液中的化学物浓度与时间作图，其曲线下的面积； 单位为：μg·min/mL; 意义为：对毒物的吸收量； 面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。 　　　;4、一级速率过程;二、一室模型(单室模型);3、模型： 消除速度与与血液中毒物浓度成正比 ;;CASE-1 大鼠静脉注射某化学物50mg/kg， 在不同时间取血样测定血浆中化学物浓度 血浆中某化学物浓度实测值和计算值μg/ml;血浆中某化学物浓度与时间曲线图;生物半衰期 t1/2=0.693/ke =0.693/0.1655 =4.19h;表观分布容积 Vd=D0/C0 =50/0.37 =135.14 L/kg;CASE-2：磺溴酞(BSP)静脉推注0.01mg/g后，各时点测定结果见下表： ;求：分布容积，消除率和半衰期 解：首先以lnc对t拟合，求得直线回归方程： InC= In0.1318－0.115t, r=-0.999, 又得c0=0.1318 mg/ml ;三、两室模型;;4、参数计算 ;应用举例;解：可用二室模型描述后4点呈直线。 lgC ? =0.4893-0.08407t B=lg-10.4893=3.0852 (mg/L) ?=0.08407/0.4343=0.1936 (h-1) ;计算前３点的剩余浓度C- ?(见表）。将 lgC- ?对时间作直线回归，得： lgC-? =0.9680-4.5240t A=lg-10.9680=9.29(mg/L) ?=4.5240/0.4343=10.4167 (h-1);因此，拟合模型为：;（４）消除率(CL, clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比 　　Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KeD/C =KeVd =D/AUC (5):AUC（血浓度-时间曲线下的面积） 对血液中的化学物浓度与时间作图，其曲线下的面积； 单位为：μg·min/mL; 意义为：对毒物的吸收量； 面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。 　　　;;CASE-2：磺溴酞(BSP)静脉推注0.01mg/g后，各时点测定结果见下表： ;求：分布容积，消除率和半衰期 解：首先以lnc对t拟合，求得直线回归方程： InC= In0.1318－0.115t, r=-0.999, 又得c0=0.1318 mg/ml ;三、两室模型;解：可用二室模型描述后4点呈直线。 lgC ? =0.4893-0.08407t B=lg-10.4893=3.0852 (mg/L) ?=0.08407/0.4343=0.1936 (h-1)