注射剂的制备.pptx

第五节 注射剂的制备;一、注射剂的生产工艺流程; 注射用水的制备;注射剂容器和处理方法 注射液的配制 注射液的滤过 注射剂的灌封 注射剂灭菌和检漏 注射剂的质量检查 注射剂的印字与包装;注射剂用的玻璃容器或塑料容器均应符合国家有关注射用容器的标准规定，容器的密封性需用适宜的方法验证。;安瓿的样式包括曲颈安瓿和粉末安瓿两种。 曲颈易折安瓿使用方便，可避免折断后玻璃屑和微粒对药液的污染，故SFDA已强制推行使用该种安瓿。曲颈易折安瓿有点刻痕易折安瓿和色环易折安瓿两种。 粉末安瓿用于分装注射用固体粉末或结晶性药物，现已基本淘汰。 安瓿的颜色有无色透明和琥珀色两种，无色安瓿有利于药液澄明度检查，琥珀色安瓿可滤除紫外线，适合于盛装光敏性药物，但由于含有氧化铁，应注意与所灌装药物之间可能发生的配伍变化。;目前制造安瓿的玻璃主要有三类： （1）中性玻璃：低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，适用于pH近中性或弱酸性的注射剂； （2）含钡玻璃：耐碱性好，适用于碱性较强注射剂； （3）含锆玻璃：化学稳定性好，耐酸、碱，不易受药液腐蚀，耐高温高压，适用于酸碱性强药液的钠盐类的注射液等。;包括管制瓶与模制瓶两种。管制瓶的瓶壁较薄，厚薄比较均匀，而模制瓶正好相反。;安瓿属于二类药包材，除去外包装后经洗涤后使用，洗涤用水应是新鲜注射用水。 洗涤方法：甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法和超声洗涤法。其中，超声洗涤法是采用超声波洗涤与气水喷射式洗涤相结合的方法，具清洗洁净度高、速度快等特点。;小量生产时，用新鲜的注射用水洗净后，可以直接灌装药液，但要控制余水，保证药液的浓度。一般安瓿洗净后要在烘箱内120~140℃温度下进行干燥，若用于无菌操作或低温灭菌的安瓿还需180℃干热灭菌1.5小时。 大量生产时必须进行干燥，多采用隧道式干热灭菌机，以避免存放时滋长微生物。 干燥或灭菌操作时，均应避免空气中微粒的污染，可配备局部层流装置以保持空气的洁净。 灭菌后的安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时。;供注射剂生产所用原料必须达到注射用规格，符合《中国药典》及国家有关对注射剂原料质量标准的要求。辅料也应符合《中国药典》或国家其他有关质量标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。 按处方计算投料量，称量时均应两人核对，避免差错。药物若含结晶水，应注意处方是否要求换算成无水药物的用量。 可见异物与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量优劣与此有直接关系，因此生产中改换原辅料的生产厂家时，在生产前均应作小样试制，检验合格后方能使用。;配液用具和容器的材料宜采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜采用铝、铁、铜制器具。大量生产时常用不锈钢夹层配液罐，既可通蒸汽加热，又可通冷水冷却。 配液的所有用具和容器在使用前均应用硫酸重铬酸钾清洗或其他适宜洗涤剂清洗，然后用纯化水反复冲洗，最后用新鲜的注射用水荡洗或灭菌后使用。 配制油性注射液时，其器具必须干燥，注射用油在应用前需经150~160℃、1~2小时灭菌，冷却后使用。;配液方法有两种：稀配法和浓配法。 1.稀配法 将全部原料药物及其辅料加入全量溶剂中，立即配成所需浓度，过滤后灌装。 应用：适用于不易发生可见异物问题的质量好的原料的配液。;稀配法的操作图示：;2.浓配法 将全部原料药物加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后（再加入其他辅料）稀释至需要浓度后灌装，可使溶解度小的杂质滤过除去。 应用：易产生可见异物问题的原料。;原料;对于不易滤清的药液，可加0.1%~0.3%的注射用活性炭处理，其吸附、助滤和脱色等作用。但要注意可能对主药产生吸附而使含量下降。活性炭在酸性条件下吸附能力强，一般均在酸性环境中使用。 配制所用注射用水，其储存时间不得超过12小时。 配制的药液，需经过pH、含量等项检查，合格后进入下一工序。;滤过是保证注射液澄明的关键工序。由于不同滤器的滤过性能不同，故应根据具体情况合理选择，才能达到最佳效果。 （一）注射剂生产中常用的滤器有：;有垂熔玻璃滤球、垂熔玻璃滤棒和垂熔玻璃漏斗三种。在注射剂生产中主要用于精滤或膜滤前的预滤。 垂熔玻璃滤器不同厂家规格、型号不同如表4-2。 垂熔玻璃滤器化学性质稳定，吸附性低，一般不影响药液的pH，每次使用前要用纯化水反冲，并于1%~2%硝酸钠硫酸溶液中浸泡12~24小时。;微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质，其孔径为0.025~14mm，使用时将其安装在圆盘形膜滤器或圆筒形膜滤器中。常用于注射液的精滤和过滤除菌（0.22mm）。 微孔滤膜孔径小，孔隙率高，截留能力强，滤速快，不影响药液的pH，不滞留药液，有利于提高注射液的澄明度。其缺点是易于堵塞。 使用前应进行膜与药物溶液的配伍试验，确认无相互影响才能选用。;常用的微孔滤膜材质有： 硝