生物化学细胞信号转导2016-2.ppt

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* TGFβ受体特点: 较为广泛存在,其信号分子(配体)是转化生长因子-β(TGF-β)。 单次跨膜。胞内段是丝/苏氨酸蛋白激酶的催化结构域。 调节细胞增殖、分化、纤维 化、迁移和凋亡等多种细胞 反应。 (2)具有鸟苷酸环化酶活性的受体 胞外  胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC   PKH:激酶样结构域,GC: 鸟苷酸环化酶结构域 膜受体:结合心钠素(ANP) 可溶性受体:结合NO和CO * 特点: 胞内是鸟苷酸环化酶(GC)的催化结构域。 膜受体主要位于位于肾和血管平滑肌细胞,其信号分子(配体)是心钠素(ANP) 等。血压升高时,心房肌细胞分泌ANP,促进肾细胞排水、排钠,血管平滑肌松弛,血压下降。 可溶性受体的信号分子是NO和CO。 (三)G蛋白偶联受体 (G Protein-Coupled Receptors) 又称七个跨膜α螺旋受体/蛇型受体 A.?? 本质为含一条肽链的糖蛋白,N端在外,C端在内。 B.?? 中段七次跨膜螺旋结构、三个胞外环、三个胞内环 C.? 胞浆面第三/二个环能与G蛋白偶联。 G蛋白偶联受体模式图 Do you know G protein? 因发现G-蛋白及其在细胞内信号传导中所起的作用而获得了1994年的诺贝尔生理学医学奖。 Alfred G.Gilman Martin Rodbell 鸟苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein, G protein)简称G蛋白,亦称GTP结合蛋白,是一类信号转导分子,在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式,作用于下游分子使相应信号途径开放;当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态,使信号途径关闭。 周元国,王正国 G 蛋白及其研究进展 生理科学进展 1996; 27(3):187:196 G proteins G蛋白分子开关 G蛋白主要有两大类: 异源三聚体G蛋白(G蛋白):与7次跨膜受体结合,以α亚基(Gα,45Kd)、β (35kD)和γ亚基(7kD)(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量G蛋白(21kD):小G蛋白,与Gα类似。 异源三聚体G蛋白 (1)组成:α,β,γ亚基组成 据α亚基的结构和功能又可将G蛋白分为如下种类: (2)构象:非活化型与活化型 非活化型: 活化型: R R H AC γ α β GDP α GTP β γ Adenylate cyclase AC ATP cAMP (3)异源三聚体G蛋白直接介导 受体信号转换 G protein cycle 小G蛋白(Small G proteins) 低分子量G蛋白(21kD),它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras是第一个被发现的小G蛋白,因此这类蛋白质被称为Ras家族,因为它们均由一个GTP酶结构域构成,故又称Ras样GTP酶。 * 膜受体 (membrane receptor) 二、胞内受体 (intracellular receptor) ◆ Transcription regulated receptor Ligands: Steroid Hormone, VD3, Thyroxin ◆ Other intracellular receptors eg. Soluble GC receptor (Ligand: NO,CO) Transcription regulated receptor ◆ Function as trans-acting factor(反式作用因子),binding with cis-acting element (顺式作用元件),and regulates gene expression ◆ Localized in the cytosol(细胞浆) and/or in the nucleus. ◆ ligands: Steroid Hormone, VD3, Thyroxin 1. 受体的结构:通常为400-1000个氨基酸的单体蛋白质。包括4个区域。 (1) 高度可变区 多数为抗体结合部位,具转录激活作用; (2) DNA结合区 富含半胱氨酸并有锌指结构,可与DNA螺旋结合; 1. 受体的结构:通常为400-1000个氨基酸的单体蛋白质。包括4个区域。 (3) 激素结合区 位于C末端,作用包括①与配体结合;②与热休克蛋白结合;③使受体二聚化;④激活转录。 (4)铰链区 为一短序列,可能有与转录因子作用和触发受体向核内移动的

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