病毒学复习资料：肝炎病毒.doc

一、甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） 小RNA病毒科嗜肝病毒属（heparnavirus） 衣壳：20面体立体对称，分实心颗粒和空心颗粒两种。实心为完整成熟的病毒体，有感染性；空心为缺核心的空心衣壳，无感染性但有抗原性。 由VP1-VP4等4种多肽组成，其中VP1是主要的衣壳蛋白，其抗原决定簇的NT抗体，能中和所有的HAV株。 1个血清型，7个基因型 培养与检测： HAV可用Vero细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC/PRF/S) 等分离培养。 抵抗力：较强，耐酸碱（pH2-10）、耐热、耐有机溶剂。 传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。 传播途径：主要通过粪-口途径传播，或经粪便污染的。 致病机制： HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染。 机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗HAV(IgM和IgG)在肝脏与HAV结合形成免疫复合物，或Tc(CTL)对感染病毒肝细胞的攻击所致。 检测： 1血清学检查：检测抗HAV常用RIA放射免疫和EIA法。检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助于流行病学调查；测粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。 2病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。 3病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技术及PCR技术检测HAV的RNA，方法特异、敏感。用斑点杂交法可检出10-9 mg核酸。 预防： HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因此传染源较难控制。 一般性预防：搞好卫生，切断传播途径。 特异性预防：接种疫苗， 减毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和L1株)；国外灭活疫苗（HM175株、CR326-F株），HAV基因工程疫苗正在研制中。人工被动免疫：注射丙种球蛋白。 治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。 二、戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV） 肝炎病毒科 HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。 到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。 患者多见于20-40岁成年人，潜伏期为2-9 w，多数患者于病后6 w即好转或痊愈。 少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。孕妇感染时，发病率高，病情严重，常发生流产或死产。 HEV致病机制可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成肝细胞损伤。 检测： 1病毒检测（免疫电镜）：可取病人粪便标本进行常规免疫电镜检查HEV颗粒。 2血清学方法：ELISA或Western印迹试验检测抗HEV，包括抗HEV IgM和抗HEV IgG。 3HEV核酸检测：多采用PCR法。可取患者粪便标本或血清标本检测HEV RNA。 预防： 原则上与甲型肝炎相同。主要措施是保护水源，防止被粪便污染，保证安全用水。在流行地区广泛宣传不喝生水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。 免疫球蛋白预防无效。无有效疫苗。 治疗： 本病治疗原则是早期发现，早期治疗。合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。 三、新近发现的肝炎相关病毒 GBV-C/庚型肝炎病毒 黄病毒科（Flavivurus）丙型肝炎病毒属 传染源： 主要是庚型肝炎病毒感染者或病毒携带者。 传播途径： 经血或肠道外传播。受血者、静脉内毒瘾者、接触血液的医务人员等感染率高。此外，也可经母婴传播性传播。 HGV多为持续感染。由于传播途径相同，HGV常与HBV、HCV等重叠感染，但该病毒并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝脏酶学的变化。 治疗： HGV对干扰素敏感，故对HGV的治疗，特别对HCV和HGV合并感染的病例可使用干扰素(IFN)治疗。临床证明用病毒唑治疗庚型肝炎效果不佳。 输血传染性病毒（TTV） 传播途径： TTV主要通过输血或血制品传播，但也可通过粪-口途径、唾液飞沫、精液和乳汁等多途径传播。 TTV在人群中感染率高 TTV常与HCV重叠感染。TTV感染一般表现为无症状携带者，至今尚未发现TTV有引起肝炎或其他疾病的能力。因此，TTV是否有嗜肝性和致病性尚不明确，正在研究之中。 四、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV） 嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属 1形态： 管型、小球型颗粒、大球型颗粒的外壳为HbsAg（表面抗原），大球型颗粒的内壳为HbcAg（核心抗原）、HbeAg（编码抗原）、DNA多聚酶，外面是完整环状的负链，里面为不完整的正链。 小球形颗粒(small spherical particle)，直径22 nm，HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶