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恶性综合征 患者XXX，女，22岁。 主诉：发热，四肢僵硬21天。 现病史：患者停服抗精神病药（奥氮平、富马酸喹硫平、盐酸苯海索片、碳酸锂等）1周后于2014.08.27晨起时出现吞咽困难、目光呆滞、行走不稳，家属遂以原剂量口服抗精神病药，当天下午出现发热，测体温38℃，未处理。28日病情较前加重，意识模糊，问话不语，四肢僵硬，不能行走，无肢体抽搐。无恶心、呕吐。遂至当地医院予以输液（具体不详）及肌注氟哌啶醇10mg 1次/日，共三天以。 病例分享 病情无好转，为进一步诊治，8月30日急诊到我科“1.恶性综合征；2.急性脑梗死；3.双肺炎症”住院治疗， 予以溴隐亭促中枢多巴胺功能、倍他乐克控制心率、改善脑血循环、脑保护、抗感染、营养支持等治疗，患者意识模糊，四肢僵硬较前改善，仍间断发热。家属要求上级医院治疗，9月12日到唐都医院急诊科住院考虑“1.肺部炎症；2.恶性综合征？3.戒断综合征”予以抗感染、促醒等对症支持治疗，患者病情无改善，建议转精神病院进一步治疗。9月17日再次来我院，以“1.恶性综合征；2.双肺炎症；3.重度营养不良；4.脑梗死” 既往史 既往精神分裂症病史2年，规律口服奥氮平、富马酸喹硫平、盐酸苯海索片、碳酸锂。2014年08月20日因“孕5月”行“引产术”停服上述药物。 查体：意识模糊，问话不答，可执行简单指令（闭眼、抬手），双侧瞳孔等大正圆，直径约3.0mm，对管反应灵敏。四肢肌张力明显增高，可见四肢不自主抖动。双侧病理征（-）。 治疗： 溴隐亭促中枢多巴胺功能。 倍他乐克控制心率。 抗感染、营养支持治疗。 恶性综合征 恶性综合征在精神科并非罕见，其来势往往凶险，漏诊、误诊率高，潜在性病死率高。 历史与概念 历史： 来自法文syndromemalin，起初表示一种致死性的疾病状态，常有多种病因所致，症状不具有特异性。 最初，法国1956年使用氯丙嗪2500mg/d后高热、急性虚脱--致死性高热症； 1962年法国Delay首先提出抗精神病药恶性综合征名称，简称恶性综合征--抗精神病药最严重的副反应； 1965年，Delay和Deniker报道2例氟哌啶醇发生高热、脱水、出汗症状--抗精神病药所致恶性症状群。 1968年才有英文名。 1976年Meltzer报道1例21岁精神分裂症患者应用奋乃静25mg后出现高热、肌强直、昏迷等后给予支持好转，呼吁临床医生注意这类患者与致死性紧张症区别，后者常与抗精神病药物无关。 1980年Caroff综合分析全世界60例恶性综合征的报道认为：这些患者被严重漏诊，他估计使用Delay诊断标准在使用抗精神病药的患者中应有0.5%-1%的发生率。1986年全世界报道300例。90年代以来我国的认识和报道也增多。 概念 恶性综合征--是指以高热、意识障碍、肌强直、木僵、缄默伴有多种自主神经障碍（如出汗、心动过速等）为主要临床特征的一组综合症。为严重药源性副作用，主要见于抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药等治疗精神疾病过程中，其来势凶险，因此也称为药源性恶性症候群、神经阻滞剂所致的恶性综合征、药源性恶性综合征，简称恶性综合征。 流行病学 发生率与漏诊 据资料报道发病率：0.02%~3.23% 据80 年代资料调查估计其发生率在1%左右 Pope 等（1986）检查483 例应用抗精神病药物治疗1 年的患者，7例确定患有恶性综合征（1.4%），其中4 例漏诊（4/483），漏诊率0.828%。 近年来，认识水平提高，重视研究，典型恶性综合征相对罕见、不典型恶性综合征相对增多，漏诊的多为非典型性表现者。 肌肉紧张--药物副作用? 意识障碍--病情加重或没有得到有效控制? 植物神经紊乱--被忽视。 病死率 60年代以前：76%；70年代：22.7%；80年代：14.9%；90年代：11.6%；平均：20.7%。 病死率降低的可能原因： 对精神病认识水平的提高，用药更趋合理； 典型的恶性综合征很少发生，不典型性也能较好地被识别； 能早期发现，及早治疗； 对恶性综合征诊断标准的发展和理解； 治疗方法的不断改进。 人群特点及危险因素 男性多于女性， 老年与儿童用药者多发， 合并躯体疾病者多见， 合并用药者及不规范用药者多发， 用长效制剂、高效价者多见， 有过度兴奋、持续不眠、营养不良、拒食、脱水等因素者易见， 夏季多见。 既往有过恶性综合征发生的患者。 临床表现： 主要有高热、肌张力增高、缄默、意识障碍和多伴有植物神经症状如心慌、出汗（大汗淋漓）、血压不稳。 高热及肌肉强直往往同时发生或紧随，约40%患者体温高达40℃。 体温增高是恶性综合征的特征，药物影响体温调节中枢和肌肉强直，二者使体温升高； 另一个特征是在体温升高的同时大汗淋漓共存。 应该注意：目前随着不典型性抗精神病