translation 动物模型在肺动脉高压治疗中的评价.pptx

动物模型在肺动脉高压治疗中的评价;鉴别新的药物靶点 验证新的药物靶点 探索药效 探索新的药物治疗的安全性;肺血管收缩异常 肺血管重构 右心室肥厚;80 μm;肺动脉高压的动物模型 ;;;;低氧诱导的肺血管收缩;低氧诱导的肺血管重构及右心室肥厚;长期给予西地那非可改善大鼠低氧诱导的肺动脉高压;;Pulmonary artery pressure;;Simvastatin 可改善低氧诱导的大鼠的肺动脉高压;Schermuly et al. 2005;低氧所导致的遗传变异;优点 真正的病理因素刺激 广泛应用于多种哺乳动物 有利于分析影响易感性的各个因素 有利于血管反应分子的检测 缺点 缺乏炎症 重构较轻缓 ;野百合碱的作用机理;大鼠野百合碱诱导的肺动脉高压模型;Schermuly et al. 2005;MCT 42 days/ BAY 41-2272;野百合碱诱导的肺动脉高压-存活率研究;野百合碱诱导的肺动脉高压并肺切除术;肺切除术大鼠注射野百合碱后新内膜的形成;Simvastatin逆转大鼠野百合碱诱导的肺动脉高压 ;优点 富有挑战性的动物模型 能够进行生存研究 缺点 非特异性组织损伤，并非针对肺血管 需要在肝脏进行代谢转化 ;Ivy, D. D. et al. Circulation 2005;FASEB J. 2001;获得性肺动脉高压模型-大动物的研究;肺动脉高压合并先天性心脏病的分流术模型;优点 更接近人类的循环系统 更易于收集血液动力学信息 缺点 费用较高 面临技术上的挑战;人类疾病的病理;遗传模型 -骨形成蛋白受体2（BMPR2）功能的研究;;病理比较;药物研究的经验;动物模型必须表达病理状态下药物的靶点。 需要显示出对已确定的肺动脉高压的逆转或减轻。 数据应收集： 肺血管阻力，重构，右心室功能，存活率，运动能力等等。 不止一种动物模型提供相应的靶点，因此需要对不同的状态进行仔细的分析研究。