ER+第七章+遗传代谢和内分泌疾病.ppt

外周性性早熟 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 1.女孩误服含雌激素药物所致外周性性早熟：乳房大小与乳晕的深着色不相称，伴外阴着色和阴道分泌物，可发生撤退性出血。 2.男孩先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤：阴茎明显增大，但睾丸不增大。 外周性性早熟 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 3.McCune-Albright 综合征 （1）经典三联症：皮肤咖啡斑、多发性骨纤维性发育不良和性早熟，多数患儿表现其中的一种或两种体征。 （2）女孩盆腔B超可发现卵巢囊肿或大卵泡。 （3）男孩可表现睾丸增大和（或）有睾丸内的多发性微结石。 （4）有些患儿可伴有其他内分泌异常，如甲状腺功能亢进症、皮质醇增多症等。 单纯乳房早发育 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 1.多见于2岁以下 2.除乳房发育外无其他副性征呈现 3.血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高 4.GnRH刺激试验中FSH峰值明显升高 5.部分患者可逐步演变为真性性早熟 性早熟的治疗 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 1.病因治疗：肿瘤引起者予手术治疗或者化疗、放疗；先天性肾上腺皮质增生症予肾上腺皮质激素治疗；外源性性激素摄入者停止激素摄入，观察随访。 2.药物治疗：GnRH类似物（GnRHa）是当前主要的治疗药物，但并非所有的特发性中枢性性早熟都需要治疗。儿童常用的GnRHa制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂，疗程至少2年，目前建议应用至患者骨龄达12岁（女）～13岁（男）。 21-三体综合征的诊断 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 1.特殊面容 2.智能低下 3.生长发育落后 4.皮纹特点 根据以上特点可临床诊断21-三体综合征，结合染色体核型分析可确诊。 21-三体综合征的鉴别诊断 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 （1）先天性甲状腺功能减退症：患儿出生时即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、便秘、腹胀、生理性黄疸消退延迟等症状，舌大而厚，皮肤粗糙，黏液性水肿，但无本病的特殊面容，可检测T4、TSH及染色体核型分析进行鉴别。 （2）其他以智力落后为主要表现的染色体疾病：染色体核型分析可鉴别。 苯丙酮尿症的发病机制 肝脏PAH基因突变→PAH活性降低或丧失→苯丙氨酸不能转变为酪氨酸→血苯丙氨酸浓度↑→颅内苯丙氨酸浓度↑→神经递质多巴胺及5-羟色胺合成↓ ↓ ↓ 旁路代谢增强 脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质病变 ↓ ↓ 血苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增多 智能发育障碍 ↓ 尿苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增多 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 苯丙酮尿症的临床表现 典型表现：（多在3个月后出现） 1.神经系统：智能发育落后最突出，部分患儿表现小头畸形，婴儿痉挛或点头样发作，也可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、攻击、自残、自闭、自卑、忧郁等。 2.皮肤：生后数月头发变黄，皮肤白皙，常伴有湿疹。 3.体味：因尿液及汗液中排出苯乙酸，有鼠尿臭味。 新生儿期症状不明显，部分患儿可出现喂养困难、湿疹、呕吐、易激惹等症状。 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 苯丙酮尿症的诊断 根据以下4项可诊断苯丙酮尿症，确诊需进行基因检测 1.智能落后、头发由黑变黄、尿及汗液有鼠尿臭味等表现。 2.血苯丙氨酸浓度升高，酪氨酸浓度降低，血苯丙氨酸/酪氨酸>2.0。 3.尿蝶呤谱分析：尿新蝶呤及生物蝶呤升高。 4.血二氢蝶啶还原酶活性测定：正常。 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 苯丙酮尿症的鉴别诊断 1.BH4缺乏症： 新生儿期临床症状不明显，尿蝶呤谱分析、DHPR活性测定及联合BH4负荷试验可鉴别。 2.酪氨酸血症Ⅱ型：酪氨酸氨基转移酶缺乏所致。主要表现为角膜病变、掌跖角化过度，可伴智能落后及神经症状。Tyr浓度增高，Phe/Tyr降低或正常可鉴别。 3.希特林蛋白缺乏症： 新生儿期表现肝内胆汁淤积，黄疸延迟、阻塞性黄疸、肝内胆汁淤积、肝大、肝功能损害及凝血功能障碍，新生儿期血氨基酸分析显示瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、精氨酸增高，无乳糖及富含中链脂肪酸奶粉治疗显效。 第七章 遗传代谢和内分泌疾病 苯丙酮尿症的治疗 1.饮食治疗：低苯丙氨酸特殊饮食是目前的主要治疗方法，需个体化，在饮食治疗