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细胞增殖和凋亡异常与疾病;第一节 细胞增殖异常与疾病
一、细胞周期及其调控
细胞增殖:
细胞分裂和再生的过程,细胞通过分裂进行增殖,把遗传信息传给子代,保持物种的延续和数量增多。 ; 【 Cell cycle】
Cell cycle is defined as a period from the end of one division to the end of next division of a proliferative cell.
细胞周期分期(By stages)
G1→S→G2→M;细胞周期的控制(Regulation of the cell cycle);■ Cyclin与CDKs
●Cyclin
【Classification 】
Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。 ;Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白
Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 底物 降解
A CDK1,CDK2 S+G2, M p107+E2F,p21,PCNA Rb ubiquitin
B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin
C CDK8 G1 - - PEST
D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST
E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST
F - S - - -
G - G1 - - -
H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 -;【CDK活化启动cell cycle】;▲CDK2与cyclin E和A结合后 识别染色体ARS 促进S期
▲CDK1与cyclin B1结合(Maturation promoting factor,MPF) 启动M期
▲CDK1与cyclin A结合 启动G2期;【抑制途径】
▲ CDIs通过直接结合CDK-cyclin复
合物的磷酸化活化部位,抑制CDK
的激酶活性。
▲ P16INK4a通过结合CDK4单体,
阻断它与cyclins的结合。;【Check mechanism】
▲P53; ■抑制信号(TGF-β)
可以下调cyclin和CDK4的表达和促进P21wafl、P27kipl和P15ink4b等CDI产生,使细胞阻滞在G1期。 ;细胞增殖分化异常与相关疾病
增殖异常 分化异常 增殖分化??常
再生障碍性贫血 肥胖症 恶性肿瘤
白癜风
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