细胞增殖和凋亡异常与疾病.ppt

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细胞增殖和凋亡异常与疾病;第一节 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期及其调控 细胞增殖: 细胞分裂和再生的过程,细胞通过分裂进行增殖,把遗传信息传给子代,保持物种的延续和数量增多。 ; 【 Cell cycle】 Cell cycle is defined as a period from the end of one division to the end of next division of a proliferative cell. 细胞周期分期(By stages) G1→S→G2→M;细胞周期的控制(Regulation of the cell cycle);■ Cyclin与CDKs ●Cyclin 【Classification 】 Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。 ;Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 底物 降解 A CDK1,CDK2 S+G2, M p107+E2F,p21,PCNA Rb ubiquitin B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin C CDK8 G1 - - PEST D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST F - S - - - G - G1 - - - H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 -;【CDK活化启动cell cycle】;▲CDK2与cyclin E和A结合后 识别染色体ARS 促进S期 ▲CDK1与cyclin B1结合(Maturation promoting factor,MPF) 启动M期 ▲CDK1与cyclin A结合 启动G2期;【抑制途径】 ▲ CDIs通过直接结合CDK-cyclin复 合物的磷酸化活化部位,抑制CDK 的激酶活性。 ▲ P16INK4a通过结合CDK4单体, 阻断它与cyclins的结合。;【Check mechanism】 ▲P53; ■抑制信号(TGF-β) 可以下调cyclin和CDK4的表达和促进P21wafl、P27kipl和P15ink4b等CDI产生,使细胞阻滞在G1期。 ;细胞增殖分化异常与相关疾病 增殖异常 分化异常 增殖分化??常 再生障碍性贫血 肥胖症 恶性肿瘤 白癜风

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