小容量注射剂工艺规程.docx

小容量注射剂生产工艺规程 一、概述： 最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是装量小于 50 ml，采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，除一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH 值等项目检查均应符合规定。 根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程，规范整个生产操作过程，确保在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。 二、产品名称、剂型、规格、代码 1.产品名称 1.1.通用名称：＿＿＿ 1.2.英文名称：＿＿＿ 拼音名称：＿＿＿ 2.产品代码：＿＿＿ 3.产品剂型：小容量注射液 4.规格及批准文号：＿＿＿ 4.1.产品规格：＿＿＿ 4.2.包装规格：纸箱 ＿＿＿ 4.3.批准文号：＿＿＿ 国药准字H 三、生产处方及依据 1.处方 处方量 (＿)万支 （＿）万支 原料 ＿＿＿ ＿＿＿ ＿＿＿ 辅料 ＿＿＿ ＿＿＿ ＿＿＿ 注射用水 加至 ＿＿ml ＿＿ml 2.批量：最大量：＿ml 支 最小量＿ml 支 最大量：＿ml 支 最小量＿ml 支 3.依据：《中国药典》2010年版二部 《产品注册要求文件》 四、生产工艺流程及环境区域划分 五、操作过程及工艺条件 1、纯化水制备 将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，再经过阳离子交换柱（软化器）制的软化水，精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。 1.1.纯化水制备操作过程： 饮用水→机械过滤→活性炭过滤→精密过滤→阳离子交换柱→一级反渗透→二级反渗透→贮罐→至各用水点。 1.2. 纯化水制备工艺条件 纯水制备以合格饮用水为水源，纯化水水质≤2.0us/cm或≥0.5Ω/cm。 纯化水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。 1.2.3纯化水制备存放时间不超过72小时。 1.2.4纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。 1.2.5反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。 1.2.6机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。 1.2.7纯化水制备操作过程在线监测，应每2小时检查一次电导率、总有机碳、铵盐、酸碱度均应符合规定。 2．注射用水的制备 纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，经80℃以上保温或70℃以上保温循环，用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。 注射用水制备操作过程： 纯化水→多效蒸馏水机蒸馏→注射用水→贮存→至各用水点。 注射用水制备工艺条件 注射用水的制备必须以合格的纯化水为制备水源。 注射用水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。 2.2.4注射用水制备操作过程，应每2小时检查电导率、总有机碳、铵盐、pH值均应合格。 2.1.5 贮水罐夹套保温良好，注射用水应在80℃以上保温贮存，70℃以上保温循环。 2.1.6 注射用水贮存、输送系统应做到每星期工作结束后进行在线清洗（CIP）、灭菌（SIP）；生产前用注射用水清洗后使用。 3. 备料 备料程序：批生产指令→确认所需物料→计算→复核→领料单→仓库备料→检查、复核领取所需物料→脱去外包装→清洁→物料暂存间备用。 3.1 根据生产指令确认所需物料名称、规格、生产厂家及批号，并按产量及消耗定额（原辅料需折干折纯）计算各自用量，复核无误后填写领料单，通知仓库备料。 3.2 车间领料员、备料人员凭车间领料单到仓库领取所需物料，检查外包装是否完好，核对品名规格、生产厂家、批号、检查产品合格证及有效期。 3.3 检查因取样或重复领取后重新封好的包装应有取样标记或领用标记，并复核取样或领用记录无误后方可领料。 3.4 对于需拆包称取的物料应用清洁容器盛放，称后密封。 3.5 复核领取的物料数量无误后，发料人、领料人、复核人签名由车间物流入口按《物品进出洁净区操作规程》（文件编号：SC·SOP·00·006-00）脱去外包装，清洁后（必要时用75%乙醇擦拭消毒）经气闸室传递进入物料暂存间。 3.6 由车间使用人核对物料，核对品名、批号、数量无误后接收。 4. 称量 称量程序：分别核对物料→校准衡器→称量→复核→QA独立复核→送至配制间（调配间）备用。 4.1.称量操作前准备 4.1.1. 操作人员按照《人员进出C级洁净区清洁操作规程》（文件编号：SC·SOP·00·031-00）进行清洁、消毒、更衣后进入称量间，房间编号XR-***.