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备或4千亿表厚 不对称合成化学期末试卷 （2016至2017学年度第一学期） 题 目 不对称合成化学 学 号 2016211575 姓 名 张鑫园 专 业 物理化学 入学年月 2016年9月 简短评语 成绩： 授课教师签字： 动力学拆分进展 1引言 化学动力学拆分是将外消旋体中的两个对映异构体分离得到光学活性产 物的一种方法。其动力学原理是[1]: 一对对映体和手性试剂作用生成非对映异 构体，由于反应的活化能不同，反应速度就不同，当外消旋体与不足量的手 性试剂作用，反应速度快的对映体优先完成反应，而剩下反应速度慢的对映 体在未反应底物中占优势，分离纯化便可得到具有光学活性的化合物 （如图 1）。 号 -外 Ss A C 勺六勺，加=勺或V% 图1动力学拆分原理 早在1848年Pasteur就进行了手性化合物的拆分实验，在显微镜下分离 了洒石酸钾俊盐晶体的两个对映异构体，使人们认识到化合物手性和拆分方 法，被认为是化学史上第一个动力学拆分的例子[2]。1874年，Label第一次 提出了利用对映异构体反应速度的不同进行动力学拆分的设想 [3]o到1899 年，Marckward和Mckenzie[4]首次报道了用纯化学手段对扁桃酸进行动力学 拆分。直到1981年，Sharpless等人⑼报道了不对称环在氧化反应的条件下， 对外消旋的烯丙基仲醇进行动力学拆分，回收未反应底物的光学纯度达到 90%以上，使得动力学拆分在有机合成中具有了实际意义。由于动力学拆分 方法显示出的经济省时的优势，在现代工业生产上得到了广泛的应用，同时 也得到了广大学者的深入研究。本文对目前众多的动力学拆分方法进行了分 类，并综述了动力学拆分在有机合成中的应用，展望了解其发展的趋势，旨 在为动力学拆分技术的进一步开发利用和工业化生产提供依据。 2动力学拆分的分类 根据拆分方法分类 动力学拆分根据拆分方法的不同，可分为经典动力学拆分、动态动力学 拆分和平行动力学拆分。 经典动力学拆分 经典动力学拆分基于两个对映异构体对于某一反应的动力学差异。在不 对称反应环境中，当反应进行到一止程度时，可得到由快反应底物转化而来 的产物PR或PS,同时可回收慢反应底物 SS或SR 。随着反应的进行，反 应底物的对映体过量（以下均用e.e.表示）会达到一个最大值，然后又会趋 于零⑹（如图2）。因此，在动力学拆分中，反应时间很关键，即选择一个合 适的转化率，将会以较高的e.e.回收底物。理想情况下，krel趋向于无穷大， 转化率会达到50%,回收底物的e.e.会达到100%。一般认为krel大于25时, 会得到较好的拆分结果［7］。 100 E 时间if50 排化率%图 E 时间 if 50 排化率% 动态动力学拆分 通过经典动力学拆分得到的光学纯产物的最高产量只有 50%,纯化得到的产 物和回收的底物的光学纯度还要受反应转化程度的影响 网。为了克服以上缺 点，人们开始尝试采用动态动力学拆分方法，即在拆分过程中伴随着底物的 现场消旋化，从而使消旋的起始原料更多地转化为单一对映体 ［9］（如图3） o 此拆分方法要求消旋化过程的速率 （kinv）至少与快反应对映体过程的速率 （kR）相等或更快，否则动态动力学拆分过程最终会转化为经典动力学拆分。 所以，一个成功高效的动态动力学拆分需要拆分过程中反应慢的底物不断进 行消旋化。 图3外消旋化合物的动态动力学拆分原理 平行动力学拆分 平行动力学拆分是Vedejs和Chen在1997年发展的一种拆分方法［10］。此方 法使用两个具有互补立体选择性的手性试剂（催化剂）Z1和Z2,对两个消旋 底物SR和SS具有相似的反应活性，而立体选择性恰好相反，从 Z1可得到 对映体产物P1（R）和P1（S）,从Z2可得到另一对对映体产物 P2（R）和P2（S）（如 图4）。在理想的情况下，Z1和Z2使底物的两个异构体在竞争反应中保持最 合适的比例（1 ： 1）,从而得到最大e.e值和转化率的两个对映体产物。 S, + Z A p + M A P ￡ jt “KJ ? . ? 才㈤ ￡ + 4 A月⑸ 与 4 A々盯 图4外消旋化合物的平行动力学拆分 根据拆分催化剂分类 根据反应中所使用的手性试剂或催化剂的不同，可将动力学拆分反应分为化 学催化拆分（化学动力学拆分法）和生物催化拆分（生物动力学拆分法）。 化学动力学拆分法 化学动力学拆分法是在拆分的过程中使用化学手性试剂或化学手性助剂，使 得反应中生成的过渡态（非对映体）不同而导致对映异构体反应速率不同， 这样就可以通过选择手性试剂和控制反应进程使其中一个对映体转化成产 物，而另一个对映异构体则不发生反应，从而达到分离的目的 ［11］。 生物动力学拆分法 生物动力学拆分法是在拆分的过程中