兽用中药、天然药物临床试验指导原则(草案).doc

兽用中药、天然药物临床试验指导原则(草案) 兽用中药、天然药物临床试验指导原则(草案) 兽用中药、天然药物临床试验指导原则(草案) 兽用中药、天然药物临床试验的基本要求一、概括兽用中药、天然药物的临床试验，是指以靶动物作为受试对象，在必定控制条件下，科学地观察和评论受试兽药治疗、预防特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。任何兽药的有效性和安全性，最后都一定经临床试验加以证明。兽用中药、天然药物的研制过程，与西兽药对比，既有同样点，也有其特别性。第一，中药新药的发现或立题，多根源于临床的直接察看或经验所获取的提示；其次，因为中药内在组分及其互相作用的复杂性，给药学、药效及毒理的研究带来较大的困难；再者，影响研究结论客观性和正确性的要素许多，有些要素甚至难以预知和控制。所以，临床试验对于中药制剂有效性、安全性的评论拥有更为特别的意义。施加要素、受试对象及试验效应，构成了临床试验的三个主要方面。施加要素，主要指受试兽药及比较药物，是作用于受试对象并可能惹起效应的主要研究的要素。受试对象则是施加要素所作用的对象，是由研究目的、试验用药的功能、主治所决定的，拥有某种特色的个体所构成的集体。试验效应则是施加要素作用于受试对象所表现的结局，或是受试对象对施加要素作用的反响结局。新兽药临床试验正是以有效性及安全程度为其效应的权衡指标，严格而有效地对上述三个方面进行控制，以便最大程度地减少系统偏差与随机偏差，进而提升研究结论的科学性和正确性。为了保证兽用中药、天然药物临床试验结论的确实靠谱，规范兽药临床研究行为，依据《兽药注册方法》、《新兽药研制管理方法》和农业部通告第442号，拟订本要求。本要求旨在论述兽用中药、天然药物临床试验设计和实行过程中应掌握的一般性原则及要点问题，为新兽药研发过程中正确设计与合理实行临床试验供给技术指导。二、临床试验的基本内容依据试验目的的不一样，兽用中药、天然药物的临床试验一般分为靶动物耐受性试验、实验性临床试验和扩大临床试验。申请注册新兽药时，应依据注册分类的要乞降详细状况的不一样，进行单项或多项临床试验。申请人应当供给充足靠谱的研究 1 数据，以证明所申报兽药的安全性和有效性。（一）靶动物耐受性试验靶动物耐受性试验在于观察受试药物使用于靶动物的安全性，明确安全剂量范围，为进一步临床试验给药方案的拟订供给依照。（二）实验性临床试验实验性临床试验，即确证性临床试验，是以切适合应症的病例或人工发病的试验动物（或人工复制的病证模型）为研究对象，确证新兽药对靶动物目标适应症的防治作用及安全性，同时为应用性临床试验确定合理的给药剂量及给药方案。（三）扩大临床试验扩大临床试验，即应用性临床试验，目的在于对临床疗效和安全性做进一步考证。一般应采用自然发病的动物作为研究对象。三、临床试验的共性要求（一）试验设计原则兽用中药、天然药物的临床试验应依照随机、比较和重复的原则。1、随机原则随机是指每个受试对象以时机均等的原则随机地分派到试验组和比较组，目的是使各组非实验要素的条件平衡一致，以除去非实验要素对试验结果的影响。2、比较原则有比较才有鉴识，比较的作用是特别明显的。合理设置比较是区分办理要素与非办理要素的效应，是比较的必需基础，能够除去和减少实验偏差。常有的比较方式有自己比较、配对比较、平行比较和历史性比较。3、重还原则是指各办理组与比较组要有必定样本含量，无穷地增添样本含量，将加大实验规模，延伸实验时间，浪费人力物力，样本含量不足，查验效能偏低，致使整体中原来拥有的差别没法查验出来。样本含量必需依照重复的原则，即临床试验一定在有相当数目的合格受试动物身长进行。从少量几个病例所得出的结论，可能因为机会的影响，如个体存在的生物学差别或其余一些有时要素，或许病例选择的偏倚，难以反应生病动物集体的规律。为了真切表现方药的效应，使其研究结论拥有外推性，必需有足足数目病例的重复。一般来说，所需样本含量大小（病例数）与以下要素有关： 2 第一，与样本所包含个体的差别程度有关。个体之间差别越大，所需察看的病例数越多；反之，若个体之间差别较小，所需察看的病例数就较少。比如，对于某一疾病的研究，若包含了此中的几个不一样证候，则较之仅察看一个证候所需的病例数要多。其次，与组间效应差别的程度有关。组间效应差别越大，所需察看病例数就越少；反之，则所需察看的病例数许多。再者，还与统计资料的性质有关。以计数资料或等级资料作组间效应比较时，所需的样本含量，较以计量资料要大。统计推测的严格程度（即以明显性查验为基础所进行的统计推测，所得出的结论与真切性相切合的程度）也影响样本含量的大小。一般状况下，临床试验的样本含量起码应达到农业部规定的最低临床试验病例数规定（见表1和表2），而本质状况下，应依据统计学的要求科学而灵巧地确定样本含量。表1实验性临床试验每组最