讲义教程分析药理第14章1.pptx

中枢神经系统药理学;神经系统;中枢神经系统药理学概论;图片出处不详;神经元 (Neuron);神经胶质细胞;突触;中枢神经递质的种类; 乙酰胆碱 (acetylcholine，ACh);γ-氨基丁酸（GABA）;谷氨酸;去甲肾上腺素;多巴胺;5－HT转运体是抗抑郁症药物的主要作用靶标。 脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动。;作用于中枢神经系统的药物;中枢神经系统药理学特点;不同脑组织对药物敏感性不同 药物作用方式：突触、受体 剂量依赖性 ;;镇静催眠药和抗焦虑药;背景及现状;镇静催眠药;镇静催眠药作用特点;图片摘自南方医科大学药学院 程玉芳课件; 古代酒、阿片等用来引导催眠； 19世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗，其后水合氯醛、乌拉坦等用于治疗； 1903年，巴比妥被发现，1912年苯巴比妥被应用，2500种巴比妥类???合成和试验，1960年以前巴比妥类药物风靡世界。1961年，氯氮卓的发现开创了苯二氮卓类新时代。 目前常用催眠药：巴比妥类、苯二氮卓类和其他类。 ;睡眠生理;快动眼时相(rapid eye movement sleep, REM) ;睡眠的生理周期;Pharmacological sleep;;;抗焦虑;1.抗焦虑：对边缘系统选择性高 焦虑状态、焦虑症 2.镇静催眠: ↓入睡潜伏期,↓夜间觉醒次数， ↑睡眠时间, 醒后自觉恢复精力;延长NREM的 浅睡眠、↓或缩短NREM 相深睡眠、REM相 失眠症、小儿夜惊、夜游症 麻醉前给药 心脏电击复律和内窥镜检查前给药;催眠作用优于巴比妥类,有以下优点： ①减少噩梦发生。对快波睡眠(REM)影响小,停药后出现反跳性REM睡眠延长较巴比妥类轻. ②治疗指数高,安全范围大.对呼吸影响小,不引起麻醉. ③对肝药酶几无诱导作用,不影响其他药物代谢。 ④不良作用小：依赖性、戒断症状轻。;3. 抗惊厥抗癫痫： 各种惊厥，破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 iv 治疗癫痫持续状态，首选地西泮 因再分布，维持时间短（30-40分钟），提倡iv后立即口服 ;4. 肌肉松弛：中枢性。脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直以及腰肌劳损所致肌肉痉挛, 小手术、胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松。;GABAergic SYNAPSE;图片出处不详;BDZ与BDZ-R结合后，易化GABA与GABA-R的结合，Cl-离子通道开放，Cl- 内流，突触后膜超极化，增加GABA突触后抑制效应。 BDZ增加Cl-通道开放频度但不影响平均开放时间;1.副反应：头昏、嗜睡、乏力.偶有核黄疸，粒细胞降低，唾液、气管分泌增加 2.长期大剂量：耐受性、依赖性 3.有致畸（兔唇）报道.孕妇、哺乳妇忌用 4.急性中毒：昏迷、呼吸抑制 解毒药：氟马西尼（特异性好、可用作鉴别诊断） ;① 治疗指数高 ② 增加剂量亦不易引起麻醉作用 ③ 反跳现象轻;夜惊、夜游症少 ④ 无肝药酶诱导作用，依赖性轻 嗜睡，运动失调等不良反应轻 有特异性拮抗药 — 氟马西尼 是常用的镇静催眠药;氯氮卓（chlordiazepoxide) 利眠宁 最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑 症，神经官能症，控制戒酒后症状。 三唑仑（triazolam）酣乐欣 特点：代谢最快，作用最强，极少蓄积。 治疗失眠，主要不良反应为嗜睡。 ;巴比妥类 barbiturates; ;药理作用和临床应用; ①选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。 ②与GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长Cl- 通道开放时间 ③麻醉浓度抑制Na+通道。;后遗作用：宿醉现象 反跳现象 耐受性、依赖性 急性中毒 ;苯二氮卓类与巴比妥类作用比较？ ;水合氯醛 chloral hydrate;焦虑症状，除烦躁不安、紧张焦虑、恐惧失眠等精神异常外，还出现植物神经功能紊乱，心悸、多汗，呼吸急促、尿频尿急等 ;抗焦虑药：在不明显影响CNS其它功能的情况下选择性地消除焦虑的药物。 常用苯二氮卓类药物治疗 地西泮 奥沙西泮 ;丁螺环酮（buspirone） 布斯哌隆 作用特点： 未达镇静剂量就可产生抗焦虑作用 无抗惊厥，催眠，中枢肌松作用 机制：5-HT1A 受体部分激动剂 需一周才发挥稳定的抗焦虑作用 对恐怖症无效 不良反应：心悸，神经过敏，胃肠紊乱。;本章小结;谢谢！;;