基因突变的效应.pptVIP

基因突变的效应;第一节 基因突变致蛋白质功能异常 （讲授/掌握）;一、突变导致生成异常蛋白 （一）影响蛋白质的生物合成 1．原发性影响蛋白质合成 2．继发性影响蛋白质合成;（二）引起蛋白结构的改变 1．原发性损害蛋白质的结构 2．继发性损害蛋白质的结构;（三）影响蛋白质的亚细胞定位 1．影响胞内转运的原发缺陷 2．影响胞内转运的继发缺陷;;（四）影响辅基结合/解离的突变 1．原发性突变 2．继发性突变;;（五）影响蛋白亚基组成结构的突变 1．影响亚基组装的原发突变 2．致蛋白结构失常的继发突变;二、突变导致蛋白产生异常功能 （一）导致功能丢失的突变? （二）导致功能增强的突变 （三）引起新特征形成的突变;;三、突变致蛋白表达类型改变 （一）奢侈蛋白突变 （二）持家蛋白突变;四、突变蛋白的效应与表型的关系 （一）基因内不同突变可产生不同表型 （二）突变引发未能预测的临床效应;第二节 突变致性状改变的分子机制 （讲授/掌握） ????;一、基因突变引起酶分子的异常 （一）结构基因突变致酶蛋白结构异常 ① 酶的活性完全丧失； ② 酶稳定性降低，易被降解而失去活性 ③ 酶与底物亲和性降低，代谢反应延滞 ④ 酶与辅助因子亲和性下降，影响活性 （二）调节基因突变致酶蛋白合成异常 ;二、酶分子异常引起的代谢缺陷 （一）酶与代谢反应的关系;（二）酶缺陷对代谢反应的影响 1．酶缺陷造成代谢底物缺乏 2．酶缺陷导致代谢底（产）物堆积 ① 堆积产物对机体的直接危害 ② 堆积底（产）物激发代谢旁路开放 ;; ;; 3．酶缺陷导致代谢终产物缺乏? 4．酶缺失导致反馈调节失常;（二）酶缺陷对代谢反应的影响 1．酶缺陷造成代谢底物缺乏 2．酶缺陷导致代谢底（产）物堆积 （1）堆积产物对机体的直接危害 （2）堆积底物激发代谢旁路开放 ; 三、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病 （自学） ;;本 章 小 结;第一节 基因突变导致蛋白质功能异常 一、突变导致生成异常蛋白 （一）基因突变影响功能蛋白质的正常生物合成 1．通过???发性损害机制造成对蛋白质合成的影响 2．通过继发性损害机制造成对蛋白质合成的影响 （二）基因突变引起功能蛋白正常结构的改变 1．基因突变对蛋白质结构的原发性损害 2．基因突变对蛋白质结构的继发性损害 （三）基因突变影响蛋白质的正常亚细胞定位 1．影响蛋白质细胞内转运的原发性缺陷 2．影响蛋白质细胞内转运的继发性缺陷 （四）突变影响功辅基基团或辅助因子与蛋白质结合或解离 1．影响辅助因子与蛋白质结合／解离的原发性突变 2．影响辅助因子与蛋白质结合／解离的继发性突变 （五）突变影响蛋白分子与亚基及其他因子之间结构组成关系 1．影响蛋白质各组成亚单位之间相互组装的原发性突变 2．导致组装后复合蛋白功能结构失常的继发性突变;二、突变导致蛋白产生异常功能效应 （一）功能丢失突变 （二）功能增强突变 （三）新特征形成突变 三、突变导致组织细胞蛋白表达类型的改变 （一）奢侈蛋白突变 （二）持家蛋白突变 四、突变蛋白的病理学效应与相应临床表型之间的关系 （一）同一基因的不同突变产生不同的临床表型 （二）基因突变引发未能预测的临床效应 ;第二节 基因突变引起性状改变的分子生物学机制 一、基因突变引起酶分子的异常 （一）结构基因突变引起的酶蛋白结构异常 ① 酶的功能活性完全丧失；② 尚具有一定的功能活性； ③ 酶底物的亲和性降低；④ 酶与辅助因子亲和性下降。 （二）调节基因突变引起的酶蛋白合成异常 二、酶分子异常引起的代谢缺陷 （一）酶与代谢反应的关系 （二）酶缺陷对代谢反应的影响 1．酶缺陷造成代谢底物缺乏 2．酶缺陷导致代谢底（产）物堆积 （1）堆积产物对机体的直接危害 （2）堆积底物/中间产物激发代谢旁路开放 3．酶缺陷导致代谢终产物缺乏? 4．酶缺失导致反馈调节失常 三、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病;①基因→ → ②蛋白质 ↓ ↓ ②基因突变→ ③ 蛋白结构功能异常→ ④疾病