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精品文档 1 PPAR 信号通路： 过氧化物酶体增殖物激活受体 ( PPARs) 是与维甲酸、类固 醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。它们作 为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。 PPARs 由 PPAR α、PPAR β和 PPAR γ 3 种亚型组成。 PPAR α主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、 心、肾和骨骼肌表达。他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括 能量代谢、生长发育等。另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细 胞生长、分化与凋亡。 PPARa 同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的 调节包括丝裂原激活蛋白激酶 ( ERK- 和 p38 ．M APK) ，蛋白激酶 A 和 C( PKA ，PKC) ，AM PK 和糖原合成酶一 3( G SK3) 等调控。调控 PPARa 生 长信号的酶报道有 M APK 、PKA 和 G SK3 。PPAR β广泛表达于各种组织，而 PPAR γ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。 PPAR- γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥 胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的 复杂信号通路予以实现。鉴于目前人们对 PPAR— γ信号通路尚不甚清， PPARs 通常是通过与 9-cis 维甲酸受体 ( RXR)结合实现其转录活性的。 2 MAPK 信号通路 :mapk 简介 :丝裂原激活蛋白激酶（ mitogen — activated protein kinase ，MAPK ）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸 / 苏氨酸蛋 白激酶。 作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生 物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。 MAPKs 家族的亚族 :ERKs （extracellular signal regulated kinase) ：包括 ERK1、ERK2。生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分 化。 JNKs(c-Jun N-terminal kinase) 包括 JNK1 、JNK2 、JNK3 。此亚族成员能使 Jun 转录因子 N 末端的两个氨基酸磷酸化而失活，因此称为 Jun N 末端激酶 (JNKs) 。物理、化学的因素引起的细胞外环境变化以及致炎细胞因子调节此通 路。 P38 MAPKs ：丝氨酸 / 络氨酸激酶，包括 p38 α、p38 β、p38 γ、p38 δ。p38 MAP K 参与多种细 胞内信息传递过程 , 能对多种细胞外刺激发生反应 ,可磷酸化 其它细胞质蛋白 ,并能从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性来改 变基因的 表达水平 ,从而介导细胞生长 、 发育、 分化及死亡的全过 程。 ERK5:是一种非典型的 MAPK 通路，也叫大 MAPK 通路，只有一个成员。它可 被各种刺激因素激活。不仅可以通过磷酸化作用使底物活化，并且通过 C 端的 物理性结合作用激活底物。 . 精品文档 3 ERBB 信号途径 :ErbB 蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的 EGF 受体家族成员。 ErbB 的命名来源于在禽红白血病 B( v-Erb-B) 发现的 EGF