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医院制剂风险控制论文 1资料与方法 1.1检索方法 检索北京市医疗机构制剂现行质量标准《医疗单位制剂规程》（1984年）、《中国医院制剂规范》（1995年）中含有苯酚的品种，检索数据库CNKI，查阅相关文献、法律法规、标签和说明书，分析存在的问题，探讨可能造成此类制剂风险的原因。 1.2统计指标 名称、处方组成、适应证、剂型、苯酚浓度、处方中其他原料药及辅料、苯酚的鉴别及含量测定方法。 2结果 2.1含苯酚医院制剂的分布 含苯酚医院制剂广泛应用于口腔及耳消炎止痛、皮肤杀菌止痒和器械消毒。《医疗单位制剂规程》、《中国医院制剂规范》涉及品种共27种，其中有12个品种(占44%)未标示苯酚的含量范围。 2.2苯酚在医院制剂中的作用及与原料药、辅料配合使用情况 苯酚使菌体蛋白变性起杀菌作用，多与间苯二酚、樟脑、薄荷脑、氧化锌、水杨酸、甲醛和硼砂配合使用，与苯酚协同发挥杀菌防腐作用，具体见表2。例如间苯二酚为杀菌剂，兼有止痒和溶解角质作用，与苯酚配伍制成复方间苯二酚洗剂；樟脑有镇痛和弱的防腐作用，与苯酚合用制成复方樟脑软膏，可减轻酚的腐蚀作用，加强渗透作用；薄荷脑有镇痛、止痒和防腐作用，与苯酚配伍制成薄荷酚洗剂、苯酚薄荷乳，用于皮肤瘙痒、湿疹等；氧化锌具有较弱的收敛及抗菌作用，能与油脂中的游离脂肪酸结合生成油酸锌及脂酸锌，对皮肤起保护作用，与苯酚配伍制成苯酚薄荷乳、炉甘石硫洗剂、炉甘石薄荷脑洗剂和痱子洗剂；5%~10%浓度的水杨酸具角质溶解作用，与苯酚制成水杨酸苯酚擦剂使角质松解而脱屑，并帮助苯酚的穿透，抑制细菌生长；甲醛是广谱杀菌剂，对细菌、真菌和许多病毒均有效，外涂能使皮肤硬化、粗糙发白，产生局部麻醉作用，常用制剂有苯酚甲醛消毒液、硼砂酚醛器械消毒液、止汗擦剂；硼砂为弱防腐剂，毒性极低，与苯酚配合制成复方硼砂溶液，用于口腔消炎止痛。间苯二酚、甲醛均有毒性，与苯酚配合使用时应严格控制有毒物质的浓度。含苯酚医院制剂常用辅料为甘油、乙醇、蒸馏水。苯酚能与乙醇、甘油任意混合，在水中溶解度为1：12，如加等量的甘油可使苯酚与水任意混合，且甘油可缓和苯酚的刺激性。 2.3苯酚的质量控制 2.3.1苯酚的鉴别 27种含苯酚医院制剂中，苯酚的鉴别主要有以下4种方法，分别为：（1）与FeCl3的显色反应：苯酚与FeCl3溶液作用生成紫色(或蓝紫色)的络离子；（2）与溴水的沉淀反应：滴加溴试液，发生瞬即溶解的白色沉淀（苯酚），振摇即被黄色沉淀（间苯二酚）所掩盖；（3）加甲醛溶液数滴，混匀后，加硫酸，呈玫瑰红色；（4）加铁氰化钾试液0.5ml、氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）1ml、4-氨基安替比林各少许，显红色。 2.3.2苯酚的含量测定 27种含苯酚医院制剂中有15种(56%)进行了苯酚的含量测定，其中使用溴量法的有9种，碘量法的有5种，紫外分光光度法有1种。 3讨论 3.1含苯酚医院制剂风险环节分析 3.1.1制剂处方 苯酚有毒，含苯酚医院制剂均为外用制剂，不用于内服。个别品种苯酚浓度偏高，《国家临床用药须知》规定1.5%（g/ml）的苯酚浓度即可满足杀菌、止痒作用，但用于治疗手足多汗症的止汗擦剂中苯酚含量为1.8%~2.0%（g/ml）；复方樟脑软膏、冻疮软膏、苯酚软膏、水杨酸苯酚擦剂中苯酚的浓度为1.8%~2.2%（g/g）。含苯酚医院制剂也存在着疗效相近的品种，例如薄荷酚洗剂与复方薄荷脑醑，苯酚薄荷乳与苯酚软膏，炉甘石硫洗剂与炉甘石薄荷脑洗剂等。为防止器械生锈，含苯酚的器械消毒液中常加入碳酸氢钠、硼砂，苯酚呈酸性，在碱性中不稳定，易导致制剂理化性质不稳定。 3.1.2原辅料的管理 医院制剂的原辅料应使用药用规格，但受一些原辅料生产因素的制约，部分制剂辅料、甚至少数原料因没有市场供应或生产药用标准产品的厂家较少，给制剂质量造成了一定影响。目前国家批准的苯酚药用原料有3个生产厂家，分别是：广东恒健制药有限公司86900443000080（国药准字；重庆西南制药二厂有限责任公司86901060000033（国药准字；天津市天骄制药有限公司86900922000013（国药准字。但医院制剂生产规模小，效期短，购买数量较少，而原材料生产厂家的原材料单包装通常较大，不便拆零散卖，导致医疗机构采购药用苯酚困难。 3.1.3制备过程中的职业暴露 苯酚属高毒类物质，可通过皮肤、消化道、呼吸道吸收而出现全身中毒症状。苯酚在40℃开始液化，热熔法制备液化苯酚时，应注意控制温度，