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2021/8/23 2021/8/23 大剂量化疗合并造血干细胞移植 该方法现已成为一种较为成熟的肿瘤治疗手段。以往该方法主要用于白血病。近年来,许多对化疗敏感的实体瘤如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等亦在应用该种方法,并取得了较好的疗效。 2021/8/23 大剂量化疗合并造血干细胞移植 造血干细胞的来源有四种: 骨髓(自体和异基因):研究较多, 临床应用最早并已成熟。 外周血(自体和异基因):近年来受到重视,也显示了一定的优越性。 脐带血: 胎肝细胞: * * 2021/8/23 肿瘤化疗的新进展 2021/8/23 化疗的进展主要表现在三大方面: 新抗癌药的研制成功并用于临床; 老药新用和治疗方法的改进; 毒副反应的克服; 2021/8/23 新抗癌药的应用 2021/8/23 异长春花碱(诺维本,NVB,盖诺) 是一种半合成的长春花生物碱,是90年代进入临床的新药。在长春碱母环上结构的改变,使其具有独特的作用机制和临床特点,通过阻止微管蛋白聚合成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止于有丝分裂中期。 由于其独特的结构,使之与其他长春碱类抗肿瘤药在抗瘤谱和毒性方面均有所不同。 药代动力学研究证明,静脉注射NVB后,在肝脏浓度最高,其次为肺脏。在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4倍和14.8倍。 2021/8/23 异长春花碱 作者 药物 例数 有效率(%)Depierre NVB 69 33.3 管忠震 NVB 16 31.3 欧洲多中心 NVB+DDP 30 VDS+DDP 19 Depierre NVB+DDP 104 48 2021/8/23 异长春花碱 NVB主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和恶性淋巴瘤。 国内孙燕教授主持NVBⅡ期临床研究结果表明,单药对乳腺癌的有效率为77.8%,云南省肿瘤医院报道单药对乳腺癌的有效率为37.5%。 NVB的推荐剂量为25-30mg/m2。 临床疗效与剂量相关,与初治、复治相关。 2021/8/23 异长春花碱 骨髓抑制为NVB的剂量限制性毒性。另外不可忽视的是静脉炎,其发生率较高。中科院肿瘤医院内科报道其发生率在40.5%。因此,在使用该药的时候最好的预防措施是采用锁骨下静脉给药。 2021/8/23 紫杉醇 是从紫杉树皮提取的,70年代初已证明该药有抗肿瘤作用,中间几经周折,直到1992底美国FDA才批准进入市场。该药的用于临床被誉为“近15年来发现的最主要的抗癌新药”。该药的作用机制独特,它可以在没有任何辅酶因素存在的情况下,使微管蛋白聚合成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳定的微管束。 2021/8/23 紫杉醇 紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌等。近亦有将其用于胃癌的临床报道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例,总有效率为56%。美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌,有效率为30-40%。 2021/8/23 紫杉醇 紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制、外周神经病变。 超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性,与溶媒有关。为避免过敏反应的发生,需在用药前给予一系列的预防措施。 2021/8/23 紫杉醇 紫杉醇的常用剂量为135-170mg/m2,三周一次。目前也有每周方案在试用。在临床上常与DDP、ADM等联合应用。 2021/8/23 泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的,与紫杉醇相比,水溶性较高,促使微管蛋白聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对晚期乳腺癌有突出疗效,尤其对有肝转移的病人。目前研究认为,该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。 该药的常用剂量为60-100mg/m2,每三周一次。亦可每周一次。用前亦应用抗过敏药。用法为:用泰索帝前一天开始服地塞米松,8mg bid,连用5天。 2021/8/23 伊立替康(CPT-11) 系半合成的水溶性喜树碱的衍生物,是DNA拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂,为细胞周期S期特异性药物。 该药的主要适应症为对5-Fu耐药的晚期大肠癌。最近,国外亦有泰索帝联合CPT-11治疗非小细胞肺癌的报道。 在欧洲进行了一项多中心临床试验,共363例病人,其总有效率为12.9%,稳定率为42%。 2021/8/23 伊立替康(CPT-11) 应用该药最应注意的是延迟性腹泻 其中位发生时间为用药后第5天,平均持续4天 最有效的治疗方法是使用大剂量的易蒙停 如此毒副
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