真核生物基因表达的调控.pptxVIP

第七章 真核生物基因表达的调控 (Control of Eukaryotic Gene Exepression );真核基因组结构特点;RNA聚合酶 TATA盒结合蛋白 活性染色体结构变化 正性调节占主导 转录与翻译间隔进行 转录后修饰、加工;多层次调控;7.1 DNA水平的调控;;;;DNA水平的调控;;DNA甲基化与X染色体失活;;;7.2 转录水平的调控;7.2.1 顺式作用元件(cis-acting element);启动子是一段特定的直接与RNA聚合酶及其转录因子相结合、决定基因转录起始与否的DNA序列。不同的启动子对RNA聚合酶的亲和力不同，所结合的反式作用因子（trans-acting factors）也不同，因此，基因转录活性也很不相同。 ;典型的原核启动子有四大要素 ;原核基因转录起始位点通常是嘌呤，其序列为CAT（A为起始位点）。 -10区是一个6碱基保守序列（常以-10为中心）。T80A95T45A60A50T96，有助于DNA的解链。 -35区是另一个6碱基保守序列（常以-35为中心）。T82T84G78A65C54A45。 当-10区和-35区中心位置相距16-18bp时，该启动子的功能较强；相距较近或较远时，起始转录的功能都相应减弱。 ;真核基因启动子 ;Ⅰ类启动子;Ⅲ类启动子;Ⅱ类启动子;增强子是指能使和它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。远离转录起始点（1~30kb），增强启动子转录活性DNA序列。;增强子的性质;增强子的作用原理 ;增强子;;感染真核细胞的病毒DNA，大多具有可被寄主细胞蛋白质激活的增强子。 小鼠乳腺瘤病毒（MMTV）的DNA，具有糖皮质激素基因的增强子。在能被类固醇激活的细胞（如乳腺上皮细胞）中，MMTV病毒能旺盛生长。 病毒有寄主范围，因它有组织特异和物种特异的增强子。;顺式作用元件（三） 沉默子;7.2.2 反式作用因子(trans-acting factor);;反式作用因子特点;;功能结构域;;反式作用因子结构域的模式;锌指结构(zinc finger motif);螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix);碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper);碱性亮氨酸拉链结构域转录激活因子;螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH);螺旋-环-螺旋;;反式作用因子结构域的模式;;7.2.3 转录起始的调控;转录起始的调控;转录起始的调控;转录起始的调控;成环;;反式作用因子与顺式作用元件的结合;组合式调控作用;7.3 转录后水平的调控;;;;G蛋白 受体与配体结合后即与膜上的偶联蛋白结合，使其释放活性因子，再与效应器发生反应。由于这些偶联蛋白的结构和功能极为类似，且都能结合并水解GTP，所以通常称G蛋白，即鸟苷酸调节蛋白（guanine nucleotide regulatory protein）。 反义RNA(anti sense RNA) 是指mRNA互补的RNA分子。这种反义RNA能与mRNA分子特异性地互补结合，从而抑制该mRNA的加工与翻译，是原核细胞中基因表达的调控的一种方式。然而，许多实验证明，在真核细胞中亦存在反义RNA，但其功能尚未全部明了。;;;;cAMP response element;7.4 翻译水平的调控;铁结合调节蛋白;翻译起始因子(eIF2)的调控;翻译水平的调控;7.5 翻译后水平的调控;蛋白质合成后的靶向输送（ protein targeting）;分泌性蛋白质(secretory proteins) 穿过合成所在的细胞到其它组织细胞去的蛋白质 信号肽(signal peptide) N-端的一段疏水氨基酸 10～40个氨基酸 把合成的蛋白质移向胞膜并与胞膜结合，然后把合成的蛋白质送出胞外;分泌性蛋白质转运的机制