程序性细胞死亡与细胞衰老.pptxVIP

程序性细胞死亡与细胞衰老会计学第2页/共58页第二节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence)●Hayflick界限(Hayflick Limitation）●细胞在体内条件下的衰老●衰老细胞结构的变化●细胞衰老的分子机理●关于人类的衰老和寿命问题第3页/共58页关于人类的衰老和寿命问题人类寿命有无极限？极限是多少？抗衰老，求长寿，古往今来，人之常情，时至今日，更为人们所关注。人类寿命的相关因素 现代人类面临着三种衰老第4页/共58页现代人类面临着三种衰老：第一种是生理性衰老，是指随着年龄增长所出现的生理性退化，这是一切生物的普遍规律。第二种是病理性衰老，即由于内在的或外在的原因使人体发生病理性变化，使衰老现象提前发生，这种衰老又称为早衰。第三种是心理性衰老，心理活动是生理活动更高级的物质运动形式，人类由于各种原因，常常产生“未老先衰”的心理状态而影响机体的整体功能。第5页/共58页第6页/共58页1 遗传与人类寿命：先天性，父辈主宰。父、母享有高寿，其子女往往也是高寿者。寿命与性别有关：人寿保险公司统计说明，♀性动物＞♂性动物，女人＞男人，为什么？众说纷纭。 环境与人类寿命：后天因素多样错综复杂。体魄、环境、心理、社会、营养、疾病等。其中营养及体力活动较为重要。 职业与人类寿命： 职业作为一种重要的社会因素，对人类寿命有一定的影响。日本统计，从事管理工作人员，平均寿命最长，依次为国家机关工作人员、专业技术人员、商业工作人员、农业工作人员、一般生产工人、体力劳动者、矿工。 总得说来，近20年来，细胞衰老的研究取得了长足的进步，但离开真正揭示细胞衰老的本质，还要走很长的路。一旦揭开了细胞衰老的秘密，那么延缓衰老，延长寿命将成为可能，但辩证唯物主义告诉我们，真正的长生不老是不可能的。研究了解细胞衰老死亡规律，目的并不是为了避免死亡，而是要延缓细胞衰老的到来。第7页/共58页研究表明： 哺乳动物自然寿命为生长发育期的5—7倍，借此推论，人类完成生长发育约在20~22周岁，自然寿命应是100—150岁。哺乳动物的自然寿命为性成熟的8—10倍。海弗里克（Hayflick）：人体细胞可进行50次左右有丝分裂，每次细胞周期为2—4年，这样推论，人的寿命应在120岁左右。第8页/共58页 ●概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的 寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就 是 Hayflick界限 ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态 已经不同于原先的细胞 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老一、Hayflick界限(Hayflick Limitation）第9页/共58页物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 Hayflick等发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关。例如，Galápagos 龟的最高寿命是175岁，它的细胞在体外培养时能分裂100次。而小鼠的寿命只有几年，所以从小鼠分离的细胞在体外分裂的次数不超过30次 第10页/共58页不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数细胞来源人胚肺成纤维细胞中年人肺成纤维细胞老年人肺成纤维细胞可增殖代数 40-60 20 2-4第11页/共58页二、细胞在体内条件下的衰老●在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在 个体发育的早期也会发生;●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随 着有机体年龄的增高而下降？它们 会不会衰老？ ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要 是G1期明显延长; ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞 增殖速度也趋缓慢.第12页/共58页三、衰老细胞结构的变化 ●细胞核的变化 ●内质网的变化: 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核 周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了 ●线粒体的变化: 通常，细胞中线粒体的数量随龄减少， 而其体积则随龄增大 ●致密体的生成 ●膜系统的变化 第13页/共58页细胞核的变化◆体外培养的二倍体细胞，细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大◆细胞核的核膜内折（invagination）、 染色质固缩化 第14页/共58页膜系统的变化◆衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小◆衰老细胞间间隙连接?; 细胞膜内（P面）颗粒的分布也发生变化?第15页/共58页四、细胞衰老的分子机理● 氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧基团或分子（ROS--- O2-， OH- ， H2O2 ），引