活性氧解析课件文档.pptVIP

* 当第一个O2?·通过静电被吸引接近活性中心时，会被带正电的Arg固定住，而O2?·外层的一个电子转移至Cu2+,本身氧化成O2，并使Cu2+还原成Cu+。新形成的O2不带电，故与带正电的Arg脱离而被释放出来。此时，一个H+接到His61上，His61的阴离子桥联断裂，Cu+与Zn2+的距离增加约0.5埃，且His61朝Zn2+的方向转动约20o。 当第二个O2?·被吸引至活性中心的同时，原先存在的H2O与另一个H+结合形成H3O+。此时，Cu+被重新氧化成Cu2+，原来的电子跳回第二个O2?·并与两个H+结合(一个来自H3O+，一个来自第一阶段中与His61结合的H+)，而产生H2O2。Cu2+与失去H+的His61又重新键合，整个活性中心回复成原来的状态。 * 每十万人中就有5个人发病。 * 增强白细胞的吞噬功能，提高杀菌效果：当白细胞吞噬细菌时，在消耗大量氧的同时会产生很多ROS，ROS与病原菌的核酸、蛋白质等反应而将细菌杀死。 促进或参与人体一些重要物质的生成：前列腺素是人体重要的激素之一，它以花生四烯酸为前体物质，其合成必须有氧自由基的参与；凝血酶原是凝血酶的前体，在凝血酶原合成过程中有一重要的羧化过程也必须有氧自由基的参与才能完成。 参与肝脏的解毒功能：肝脏是机体最重要的解毒器官，解毒作用的实质是在肝微粒体细胞色素P450催化下的羟化作用，而连接于细胞色素P450上的O2?·是真正起羟化作用的物质。 * 如眼睛暴露在紫外线下的工人的职业性白内障 * (1)没有血管，否则血管和血液成分会造成光吸收和光散射；(2)只有一层由内皮细胞构成的膜，由它们负责合成CR，并且包容晶状体。这种细胞只在生长区（前方）分裂，向赤道方向移动。到达赤道后，便失去分裂功能，代谢停止，开始分化，细胞失去核并延长成纤维，纤维向内集中成为晶状体核的一部分，分化终止。这一巧妙的机制使眼球得以发育，CR不断供应。但是这些功能细胞不能象其他组织那样增长，始终只有一层膜上的内皮细胞在工作；(3)CR是一组蛋白，包括?A1,?A2,?B1,?B2, ?H,?L,?等等。其中， ?CR单体的结构特征是，富含芳香氨基酸残基及含硫氨基酸，但少二硫键，少?螺旋，多?折叠，有利于维持和保护蛋白质结构、稳定构象。(4)在组成上，晶状体中氧分压低，VC含量高，皮质内GSH高，其次为核，再次为内皮细胞。它们和SOD酶等构成抗氧化机制，能在一定范围内防御ROS造成的氧化性损伤和交联。 FeIII O O FeIV O HOOH H2O HOOH H2O O2+ 还原态酶 氧化态酶 过氧化氢酶的催化机制 His54 和Asn127 有利于酶催化反应的进行； inhibitor 是研究者用来将此酶固定在这个反应状态下以便于观察。 过氧化氢酶活性中心与O结合情况 反应第一步： 过氧化氢酶的过氧化物酶催化活性： 反应第二步：还原性底物如醇把氧化型Cat还原回还原型，而不是另一分子H2O2 Fe(III)-E + H2O2 → O=Fe(IV)-E + H2O (1) O=Fe(IV)-E + RCH2OH → Fe(III)-E + RCHO + H2O (2) 增强白细胞的吞噬功能，提高杀菌效果 促进或参与人体一些重要物质的生成 例如前列腺素合成；凝血酶原合成 参与肝脏的解毒功能 细胞色素P450催化下的羟化作用 7.5 自由基对人体的益处 自由基是机体有效的防御系统，对维持机体正常的代谢有一定的促进作用。自由基对人体的益处主要体现在以下几方面： 白内障是以眼球晶状体蛋白(crystallin, CR)变性、分子量增加为特征的显示视力降低症状的病变。在眼科疾病中为多发病。 最明显的病因有：(i)紫外线照射(光致白内障)；(ii)糖尿病后期并发的糖致白内障。 老年人白内障多发，大约是在长年不断被光照和不断受各种因素损伤渐渐造成的。 虽然致病因素不同，但都与产生ROS有关。因此，可以认为白内障与ROS损伤有明显联系。 7.6 自由基与疾病 7.6.1 白内障 (一)晶状体在结构上和组成上的特征： 没有血管，否则血管和血液成分会造成光吸收和光散射； 只有一层由内皮细胞构成的膜，由它们负责合成CR，并且包容晶状体。 CR包括?A1,?A2,?B1, ?B2,?H,?L,?等等。其中, ?CR单体富含芳香氨基酸及含硫氨基酸，但少二硫键，少?螺旋，多?折叠。 在组成上，晶状体中氧分压低，VC、GSH含量高，它们和SOD等构成抗氧化机制,能在一定范围内防御ROS造成的氧化性损伤和交联。 引发白内障形成的因素都可以促进ROS的产生，如紫外线、博莱霉素等。 在白内障患者晶状体内可测出自由基信号，并可测出H2O2浓度的升高。 在白内障晶