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探析角膜移植术细胞免疫耐受相关论文 【摘要】角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因。免疫耐受是指抗原特异性的免疫无应答。诱导受体产生针对移植物的免疫耐受是彻底克服移植排斥反应的根本方法。角膜移植排斥反应是一个复杂且有多因素参与的过程。多种免疫细胞在抑制角膜移植术后排斥反应、诱导免疫耐受中，发挥着关键作用。因此，我们就近几年通过细胞诱导角膜移植免疫耐受的机制作一综述。 【关键词】角膜移植;免疫耐受;排斥反应;细胞 角膜移植术后免疫排斥反应是一个多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫应答。虽然存在免疫赦免和前房相关性免疫偏离，但排斥反应仍是角膜移植失败的主要限制因素[1]。诱导角膜移植免疫耐受是克服角膜移植排斥反应的关键。而参与角膜移植排斥反应的多种免疫细胞，在阻断免疫应答、诱导免疫耐受中，发挥着重要作用职称论文。 1树突状细胞 树突状细胞(dendriticcell,DC)是由美国Rockfeller大学Steinman等[2]于1973年在分离小鼠脾细胞分离中被发现，因其表面具有许多树枝状的突起而得名。DC是目前所知的机体内功能最强的、专职的、唯一诱导初始T细胞活化的抗原递呈细胞(antigenprocessingcell，APC)，是适应性T细胞免疫应答的始动者。DC是一组异质的细胞群体，其异质性主要表现在不同的细胞起源、不同的成熟状态和不同的功能等方面。未成熟DC低表达MHCⅠ/Ⅱ类分子，缺乏免疫应答所必需的CD40，B7(CD80，CD86)等共刺激分子和黏附分子，缺少激活T细胞免疫应答所必需的第二信号[3]，从源头抑制免疫应答。过去认为DC主要分布在角膜周边上皮及浅基质层，少量分布于偏中央区，中央区缺乏，Hamrah等[4]发现成人角膜的中央上皮及其浅基质层存在未成熟DC和前体DC，骨髓源的未成熟的存在是DC形成前房相关性免疫偏离(anteriorchamberassociatedimmunedeviation,ACAID)的一个重要原因。Raimondi等[5]和NouriShirazi等[6]认为，未成熟的自体DC或供体DC作为诱导移植免疫耐受的启动子，通过致敏受体的T细胞诱导免疫耐受,从而延长移植物的存活时间。未成熟DC诱导免疫耐受的机制表现为：(1)诱导T细胞无能：未成熟DC表面表达低水平的MHC分子，几乎不表达CD40，CD80，CD86等激活T细胞所必须的辅助分子，因此不能活化T细胞导致T细胞无能或低反应;(2)促进Th1/Th2偏离：Khanna等[7]将肝脏DC皮下注射到同种异体鼠内，可诱导Th2细胞增生，促进Th2细胞因子分泌，诱导免疫耐受;(3)诱导调节性T细胞的产生:Min等[8]发现未成熟DC能够刺激初始T细胞转化成调节性T细胞，反过来，调节性T细胞也能抑制DC的成熟。未成熟DC与调节性T细胞如此反复相互激发形成反馈环路，阻碍移植物排斥;(4)促进T细胞凋亡：最近研究发现未成熟DC细胞具有一种DEC205受体，可以和许多抗原结合，其结合效率比其他同源受体高30～100倍。在稳态时，将antiDEC配体选择性靶向结合到DC细胞上，T细胞首先大量增殖，然后大部分激活T细胞在1wk内凋亡，实验小鼠获得免疫耐受[9];(5)高表达IDO诱导免疫耐受：吲哚胺2，3二氧化酶(indoleamine2,3dioxygenase，IDO)是将色氨酸转化为犬尿氨酸的限素酶，色氨酸是T细胞、尤其是抗原活化的T细胞增殖所必需的氨基酸，IDO的活性表达导致T细胞微环境中色氨酸的耗竭使细胞处于一种“色氨酸饥渴”状态引起T细胞的增殖抑制。研究证实，正常角膜有低水平IDOmRNA和蛋白表达，IDO在角膜的表达明显提高角膜植片的存活时间[10];(6)细胞因子模式：IL10，TGFβ等细胞因子通过上调免疫抑制性受体ILT3，ILT4是DC耐受的分子机制[11]。研究证实，未成熟树突状细胞分泌IL10在免疫耐受中起重要作用[12];(7)NFκB(nuclearfactorκB，NFκB)是一种细胞内普遍存在的转录因子,具有启动基因转录的功能。实验证实，自身免疫性疾病、变态反应、心肌再灌注损伤、机体对移植物的排异反应以及某些神经性疾病中均可发现NFκB呈过度激活状态[13]。赵巍等[14]证实,NFκB参与了异体角膜移植排斥反应的调控,在免疫排斥反应的发生过程中发挥重要作用。Yoshimura等[15]研究证明对于阻断树突状细胞的抗原递呈以及抑制T细胞依赖的免疫应答,NFκB是一个有效的靶基因。 2调节性T细胞 调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)是一类表面高表达IL2受体α链(CD25)、胞质中