天然免疫与血管疾病.ppt

天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 中性粒细胞的功能 主要免疫学功能： 巡视、吞噬、杀伤和清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用 直接或通过FcγR、FcαR 及CR 分别与IgG、IgA 抗体包被的抗原及活化的补体成分结合，清除病原微生物 细菌荚膜刺激机体产生的IgM 抗体与荚膜结合，激活补体，中性粒细胞借助CR 将其吞噬清除 天然免疫与血管疾病 NK 细胞 NK 细胞为细胞毒性淋巴细胞的亚型 生物学功能 识别并介导肿瘤细胞和病毒感染细胞的死亡 可由细胞因子﹑病原相关物质及与靶细胞直接结合激活 天然免疫与血管疾病 Adhesion molecules chemotactic factors tumor target cells NK-DC contact NK-DC contact 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 NK 细胞的主要生物学作用 识别靶细胞并直接杀伤靶细胞 表达穿孔素（PFP）在靶细胞膜上形成PFP跨膜孔道，使细胞发生渗透性溶解 通过PFP跨膜孔道释放颗粒酶进入靶细胞，激活Caspase家族酶联反应，诱导靶细胞凋亡 通过ADCC作用杀伤靶细胞 通过DCs诱导TH1型免疫反应 合成IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3 和M-CSF对T 细胞、B 细胞、APC 等具有促进作用 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 肥大细胞（mast cell） 肥大细胞来源于骨髓 生物学功能 参与过敏性疾病 参与自身免疫失调 免疫耐受 启动并维持天然免疫与适应性免疫 天然免疫与血管疾病 肥大细胞的激活 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 参与肥大细胞激活TOLL样受体 天然免疫与血管疾病 肥大细胞功能 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 天然免疫的效应分子 补体系统 细胞因子 溶菌酶 其他分子 天然免疫与血管疾病 细胞因子 干扰素 炎性细胞因子 IL-1 ﹑ IL-6 ﹑ IL-8 ﹑IL-10 ﹑ TNF-α 天然免疫与血管疾病 Ⅰ型干扰素 干扰病毒的蛋白质合成抑制病毒复制 诱导多种抗病毒蛋白的产生, 如蛋白激酶R（PKR）、2′-5′寡核苷酸合成酶、RNaseL、Mx蛋白等，降解单链RNA，抑制以RNA作为中介的病毒复制 调节免疫功能 DCs辅助刺激分子CD80、CD86和CD40的表达促进DCs成熟 增强抗原特异细胞免疫应答 诱导细胞凋亡 Ⅰ型干扰素（ IFNα和IFNβ ）能直接促进细胞调亡：IFN与IFN 受体结合激活JAK-STAT信号传导通路 天然免疫与血管疾病 诱导Ⅰ型干扰素合成的PRRs TLRs TLR4位于细胞表面，识别病毒成分 TLR3识别病毒双链 TLR7 、 TLR8识别单链RNA TLR9识别CpGDNA RLHs识别病毒双链或单链RNA 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 血栓栓塞性疾病 缺血再灌注损伤 动脉粥样硬化与冠心病 天然免疫与心血管疾病 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血栓形成 天然免疫的激活可导致血栓形成及冠脉事件 TLR4 的作用 启动由肾上腺素，二磷酸腺苷和花生四烯酸介导的血小板聚集 导致中性粒细胞螯合及血小板减少症 TLR2 作用 可直接导致血小板聚集,粘附，分泌颗粒 介导活性氧类物质的产生 天然免疫与血管疾病 内皮细胞 人类的10种TLRs在人内皮细胞均有表达 静息时仅表达TLR７和TLR8 受IL-1、TNF-α 或IFN-γ 作用活化 生物学功能： 内皮细胞活化后，招募炎性细胞 表达MHCⅡ类分子，参与抗原递呈 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 天然免疫与血管疾病 Innate immunity  and cardiovascular diseases Guohaipeng Zhangjieyu Cardiovascular research institute of Wuhan university Jieyu Zhang 天然免疫与血管疾病 天然免疫 定义 非特异性的，广谱的抗病原微生物的功能 机体抵抗病原微生物的第一道防线 特点 启动迅速 作用时间较短 非特异性 抗原识别谱广 无免疫记忆 天然免疫与血管疾病 天然免疫系统组成 屏障结构 皮肤粘膜屏障、物理屏障、化学屏障、生物屏障及内部屏障—血脑屏障、血胎屏障 免疫细胞 巨噬细胞、 NK细胞、中性粒细胞 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞 效应分子 补体系统、细胞因子、溶菌酶、其他分子 天然免疫与血管疾病 天然免疫反应的基本过程 microbes PAMPs PRRs 在胞膜或胞质中 形成同源或异源二聚体 激活下游信号传导通路 宿主细胞合成I型IF