抗结核药物不良反应.pptxVIP

 抗结核药物不良反应 ;;一 药物不良反应定义、分类、判定方法; ①A类反应——可预期的不良反应，如药物过量或毒性反应、继发反应、副作用、药物间的相互作用等。特点： ?? ●其发生与药物的药理作用相关； ●与用药剂量密切相关； ? ●发生于正常人群，较常见； ●具有可预测性。 ; ② B 类反应——非预期的不良反应，如药物 的过敏（变态）反应、特异质反应等。特点： ●通常与药物剂量无关； ●与正常药理作用完全无关； ●常与个体免疫应答状况有关； ●有的与个体的遗传背景有关; ●发生于少数人,但难于预测。; ③ C 类反应——如某些药物可引发肿瘤、畸胎、染色体畸变等。 抗结核药物不良反应中，多数人见于毒性反应和过敏反应，两者可单独出现或同时出现。继发反应如继发霉菌感染、类赫氏反应等，较少见。妊娠结核病患者化疗过程中，某些药物应用不当也可使胎儿畸变。 ; ⑶判定方法 ①可疑药物与不良反应之间是否有合理的时间上的联系； ②是否有正性去激发现象，即停药后症状改善； ③是否有正性再激发现象，即恢复用药后再次出现不良反应； ④不存在混淆作用，即不可能由同时使用的药物、所患疾病及其他疾病所引起； ⑤区别不良反应类型。; 二 主要抗结核药物不良反应发生率、 机制、临床表现及处理 抗结核药物不良反应在各器官及系统 发生频率高低依次为胃肠道反应、肝损害、 关节病、神经系统损害、过敏反应、血液系 统损害、肾损害、呼吸系统损害、代谢及内 分泌紊乱、致畸等，下面依次阐述。 ; ㈠胃肠道不良反应 几乎所有抗结核药都可引起胃肠反应，仅是发生的机会和程度的不同而已，反应明显的药物其大小依次为 TH（ 70% ）＞ TB1（ 30% ～ 40% ）＞PAS（ 33.3%）＞ PZA＞RFP （ 15%），反应轻微的有 RFT 、OFLX 、LVFX、EMB ，INH 胃肠反应少见。 临床表现： 主要为上腹部不适、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐，有时伴腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。 ; 机制 ???①药物对胃肠道粘膜产生的化学性刺激，如TB1、PAS等； 　②肠道菌群失调，使许多合成维生素B族及维生素K的细菌受到抑制，导致维生素缺乏而出现的胃肠症状； ③ 植物神经功能紊乱所致，如TH1314。 ; 处理：可根据患者病情不同选择以下方法： ①改变用药时间，如饭前服改为饭后服，早上空腹服改为晚睡前服，以减少胃肠道反应； 　　 ②改变用药次数，如顿服法改为分服法，间日疗法改为每日疗法； 　 ③改变用药的剂型或用药的途径，如INH、PAS等静脉滴注； ④加用对抗不良反应的药物，如PAS口服加用碳酸氢钠，恶心、腹胀可口服吗叮啉或胃复安，胃粘膜损害可口服思密达、丽珠得乐胶囊等。 ; 值得注意的是胃肠道不良反应有时为药 物性肝损害的起始症状，对症处理时一定要 注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。 ; 肝损害机制 抗结核药物对肝脏损害机制分为中毒性和过敏性两类： ????? ⑴中毒性肝损害 ⑵过敏（变态反应）性肝损害 ; ⑴?中毒性肝损害： 　 ①药物本身对肝细胞直接损害 这种损害有剂量依赖性，超过一定剂量时引起可预测的肝损害。临床上常因用药剂量过大或长期积蓄 导致肝细胞中毒。 PZA 引起的中毒性肝炎与用量和疗程呈正相关，每日 3g疗程 12 月其发生率约为 15% ；每日 1.5g 6 月，约为 0.7% ～ 3.8% ；全国短化组观察 2990 名病人（ 1.5g/d ）无一例发生严重肝损害。Th、TB1 引起的肝损害也与剂量有关。 ; ② 中间代谢毒性产物的产生 肝细胞微粒体酶系（细胞色素 P450 酶系）对药物代谢具有两重性，既可解毒，也可增加毒性。产生的毒性代谢产物，可通过与肝细胞的大分子如蛋白质结合，对肝细胞产生不可逆的毒性损害。 ;; 通常的例子是INH服用后，在肝内经乙酰化，分解成异烟酸和乙酰肼