抗微生物药物概论，抗生素一.pptxVIP

抗微生物药物概论一、抗微生物药与化学治疗学1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)(2) 化疗目的药效学防治作用与不良反应药 物机 体吸收、分布、代谢、排泄药动学机 体 不良反应抗病能力体内过程致病作用抗菌作用抗微生物药病原微生物耐药性(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95药物治疗效果↑CI↑临床价值↑对机体的毒性↓2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度二、抗菌作用机制1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成——抑制细菌细胞壁的合成 —— N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物磷霉素→?-内酰胺类 ↓环丝氨酸↗ ↘万古霉素 ↓杆菌肽 ↓胞浆内 胞浆膜 细胞膜外——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→ 通过离子吸附作用→ 与G- 菌胞浆膜磷脂结合→ 与真菌胞浆膜固醇类物质结合→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成—— 影响叶酸代谢 —— 谷氨酸 食物 +二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶—— 抑制核酸合成 ——喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓︱抑制细菌蛋白质合成︱氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类大环内酯类林可霉素类氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类三、耐药性(resistance) 耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径?-内酰胺类抗生素包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的?-内酰胺类抗生素 抗菌机制、影响因素及耐药性一、抗菌机制与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2. 激活细菌自溶酶。二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力三、细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少青霉素类抗生素 繁殖期杀菌剂抑制细菌细胞壁的粘肽合成窄谱对病毒、真菌无效对人高效低毒不耐酶不耐酸现配现用以前使用４万U即可抗菌作用与抗菌谱 杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）