药物基因组学与肿瘤个体化治疗pptPowerPoint.pptxVIP

药物基因组学与肿瘤个体化治疗––––个案分析与临床实践湖南省肿瘤医院 罗以个体化医疗系统方案Personalizedmedicine“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO. “我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。”—— 美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky.特异肿瘤分子标志物（靶标）是识别患者个体差异的重要依据，实现对这些靶标的检测是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。 非小细胞肺癌Gefitinib靶向治疗与EGFR突变易瑞沙?——靶向EGFR小分子抑制剂 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR，ERBB1/HER1）是属于HER家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜区及主要由酪氨酸激酶组成的胞内区组成。 肿瘤个体化治疗综合检测的迫切性4. 肿瘤化疗药物敏感性和特异性的个体差异 常用的化疗药物有16种, 如何为病人选择最佳的药物和用药剂量。 抗肿瘤药物药敏检测 个体药物代谢基因型检测 强敏感药: 中度敏感药: 轻度敏感药物: 耐药药物:5. 新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广 1998年10月 FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌。 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位于分子改变的抗 癌药物，对CML有卓越疗效。 FDA的审批时间少于3个月, 创下历史纪录，被Nature及Science杂志选入2002年十大科技新闻。(C-Kit) 血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体贝伐单抗（阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研究进入了一个崭新的阶段。 表皮生长因子受体（EGFR）(K-ras) IgG1单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转移性结直肠癌一线用药疗效显著。 表皮生长因子受体EGFR:易瑞沙 非小细胞肺癌形态学肿瘤个体化综合检测技术概述WHO规范化肿瘤综合检测，应用MICM分类标准，结合了形态学 (M ) 免疫学 (I ) 细胞遗传学(C )，分子生物学（M），使分型更加准确。ICMM免疫学细胞遗传学分子生物学 常规病理 血细胞涂片 免疫分型 免疫球蛋白电泳 免疫组化 核型分析 荧光原位杂交 基因定性、定量 基因突变检测 MSI MICM检测层次应用PCR DHPLC,SEQUENEPIGEN单倍体核苷酸改变（DNA水平） SNPs；插入或 缺失 2bp-1,000bp (1kb) 微卫星标记, 微小卫星 1kb to 5Mb Submicroscopic CNVs-拷贝数目变异 CNVRs, 片断复制(LCRs) inv，染色体易位微观 (染色体水平) 5 Mb del, dup, ins, inv, rcp,脆性位置, 整倍性, mar, etc.微观（蛋白水平） 细胞表面标志 CD, 宏观（细胞水平） 血象 骨髓象 分子检测FISHKARYO细胞学检测FCMIHC免疫学检测PATHMOPH形态学检测 肿瘤个体化治疗综合检测的相关依据肿瘤个体化治疗标准化指南:一、NCCN (National Comprehensive Cancer Network)二、FDA（Food and Drug Administration）三、NCI（National Cancer Institute）四、CAP (College of American Pathologists)五、ASCO (American Society of Clinical Oncology)六、WHO（World Health Organization）肿瘤个体化综合检测流程新概念典型病例吴XX，女，42y胃癌 Ⅳ期 低分化腺癌 左锁骨上淋巴结转移、腹腔盆腔淋巴结转移 FOLFOX 4 化疗2周期后 腹腔、盆腔淋巴结左锁骨上淋巴结消失06.05.25化疗前06.07.18化疗后典型病例行胃大部切除病理学示原肿块所在部位未见癌细胞 疗效达pCRFOLFOX4辅助化疗2周期后因个人原因未继续治疗典型病例2年后腹腔腹膜后淋巴结复发再行FOLFOX4