乳腺癌的内分泌治疗.pptVIP

乳腺癌的内分泌治疗 青岛大学医学院附属医院 xxx 乳腺癌在中国的发病率逐年上升，由5年前10万分之17，增加到去年10万分之52，上升超过三倍，还呈现生活水平越高，发病率越高，发病年龄也由中老年妇女向青年女性扩展，在国内，年青妇女比例较国外多，但由于早期发现和早期治疗，死亡率却呈下降趋势。 内分泌治疗是乳腺癌的主要治疗手段之一，历史上，乳腺癌的内分泌治疗常采用卵巢切除方法，上世纪70年代，出现三苯氧胺后，内分泌治疗开始了新的转折，1990年出现芳香化酶抑制剂的推出给乳腺癌的内分泌治疗进入新时代。 内分泌治疗是乳腺癌的主要治疗手段之一，历史上，乳腺癌的内分泌治疗常采用卵巢切除方法，上世纪70年代，出现三苯氧胺后，内分泌治疗开始了新的转折，1990年出现芳香化酶抑制剂的推出给乳腺癌的内分泌治疗进入新时代。 相对化疗而言，内分泌治疗副反应较轻，可长期服用不降低免疫功能，病人乐于接受。 乳腺癌内分泌治疗疗效与雌激素和孕激素受体相关。ER（+）PR（+）有效率约60%，ER（+）PR（-）或ER（-）PR（+）有效率20~30%；ER和PR均（-）有效率低于10%。因此乳腺癌内分泌治疗前测定肿瘤细胞ER和PR状态极为重要。 内分泌治疗的方法和药物选择 为早期乳腺癌内分泌治疗的治疗方法，采用手术和放射治疗二种方式，由于绝经的妇女卵巢不产生雌激素，卵巢切除去势适用于绝经前患者，卵巢切除后产生骨质疏松，血脂增高。心血管并发症等副作用。 卵巢切除 卵巢切除对小于35岁年轻患者疗效较差，临近绝经和围绝经期的妇女去势后肿瘤复发时间晚，疗效较好；卵巢切除对于存在骨、软组织、淋巴结、肺转移的病人效果较好；对肝、脑转移者基本无效。EBCTOG组研究表明，对?50岁的绝经前早期乳腺癌去势方法的研究，结果显示试验组与对照组的15年生存率分别为52.4%和46.1%，无病生存率分别为45%和39%，二组差异有显著性。放射性去势由于放疗后卵巢去势较慢，有时去势完全，所以治疗上使用较少。 卵巢去势治疗乳腺癌存在争论，三苯氧胺能否替代卵巢切除？ 不少乳腺癌病人接受化疗，可致停经，所以卵巢切除在化疗中的作用不甚明显。预防性卵巢切除多用于雌激素受体阳性，年龄在45~50岁，淋巴结广泛转移的高危患者。由于化学性去势停药可恢复，有些年轻妇女，更愿接受化学性去势，LHRH类药物。 三苯氧胺（TAM） 常用的抗雌激素内分泌药物，其机理是TAM与雌激素受体竞争性结合形成TAM-受体复合物，降低对癌细胞的活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期细胞比例，此外TAM还具有其它作用，如影响生长因子，抑制肿瘤血管新生。促进IL-2的生成提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用，EBCTOG资料证实，雌激素受体阳性的乳腺癌术后辅助用TAM5年，总体可降低47%复发率和26%死亡率。 40岁以下患者复发和死亡危险可分别降低54%和52%，不低于任何年龄组。NSABP-9试验发现TAM疗效与雌激素受体和孕激素受体状态有关。NSABP-14试验不仅再次证实TAM的显著疗效，降低复发率、远处转移率和第二原发癌的发生率。使用TAM5年以上不但不能提高疗效反而降低患者DFS、DDFS和OS，还发现更多的TAM的各种副作用包括子宫内膜癌的发生等。 三苯氧胺是内分泌治疗时常用药物，临床上大量病人的使用，积累了许多临床资料，结论认为： 1、雌激素和孕激素受体情况与疗效密切有关，三苯氧胺在雌激素和孕激素受体都为阳性时疗效最好，相反二种受体都属阴性者疗效最差。 2、不同服药期存活率比较，三苯氧胺服用时间为5年，疗效最好。 3、三苯氧胺疗效与年龄关系不大，绝经前后妇女均可使用。 4、长期服用三苯氧胺后降低对侧乳腺癌的发病率。 5、不仅能治疗原位癌也能防止原位癌向浸润癌发展。 6、雌激素受体阳性患者三苯氧胺联合化疗优于单纯化疗和单用三苯氧胺。 7、长期服用三苯氧胺能降低骨折和绝经后妇女的心血管病发生率，但可增加宫体癌的发生率。服药期间应注意子宫内膜的情况。 托瑞米芬 是三苯氧胺的诱导体，与三苯氧胺的疗效相似，副作用也类同，二药之间有交叉耐药性，临床应用托瑞米芬并不优于三苯氧胺，一般用量为60mg/d，有效率24.1%实验室试验托瑞米芬也有与三苯氧胺相同的刺激子宫内膜上皮细胞增生作用，暗示也可能增加子宫内膜癌的发生率。但目前临床尚未见到，子宫内膜癌，多用于二线内分泌治疗。 促黄体激素释放激素类似物（LHRH） 适于绝经前或围绝经期患者，LHRH与垂体细胞膜上的相应受体结合，减少LH和FSH分泌，全面抑制卵巢功能，使绝经前妇女体内，雌激素水平与绝经期妇女相同。该过程停用LHRH后即能恢复，是一种可逆性化学卵巢去势。 诺雷德和抑那通是常用的二种LHRH药物。英国、法国和意大利的二项多中心研究表明，对