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抗菌药物在新生儿的应用 抗菌药物与抗生素 抗菌药物(antibacterials,antimicrobial drugs):具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称,包括决大多数抗生素、化学药物(磺胺类、喹诺酮类)等。 抗生素(antibiotics):由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过 程中产生的代谢产物,包 括抗细菌抗生素、抗真菌 抗生素、抗肿瘤抗生素以 及免疫抑制抗生素等。 应注意新生儿的药代动力学特点 药物对机体的作用(或效应)依赖于药物的体内浓度(多数用血药浓度代表),而后者又取决于药物在体内的: 新生儿的药代动力学特点 吸收:与药物理化性质、给药途径密切关系 新生儿的药代动力学特点 新生儿的药代动力学特点 3.静脉注射:对早产儿和新生儿是最理想的给药途径,但应注意: (1)最好用微量泵。 (2)用脐血管要小心, 脐静脉、脐动脉给药 有分别引起肝坏死、 肢体或肾坏死的危险。 新生儿的药代动力学特点 分布:进入各种体液、器官和组织。特点: 新生儿的药代动力学特点 分布: 新生儿的药代动力学特点 代谢:主要在肝脏进行,孕29w早产时,肝脏代 谢酶的活性只有成人的36%,对药物的代 谢能力较差 新生儿的药代动力学特点 排泄:抗生素主要从肾脏,其次从肠道、胆道和肺排出。 新生儿的药代动力学特点 排泄: 血药浓度检测 新生儿的药理学复杂:NICU广泛应用新药,极低体重儿已能成活,但这类人群的常见药代动力学资料缺乏。 新生儿的药物毒性反应高: 为24%,儿童及成人为 6%~17 %。 新生儿需监测的药物:氨基糖苷类的治疗量与中毒量比较接近,且毒性较大。 早产儿的抗菌药物应用 给药方法:多种教科书均将早产儿不同孕龄或不同出生体重分开列出各种抗菌药物的用量和间隔,全部采用静脉给药。 预防性使用抗生素:非常普遍,虽有其必要性,客观上造成抗菌药物的高选择性压力,不但给当事早产儿治疗带来困难,也给整个微生态环境制造成更多的耐药菌株。可用CRP等感染标记指导用药。 早产儿的抗菌药物应用 氨苄西林:美国Hyde等报道6天早产儿血或脑脊液中分离的大肠埃希菌,耐药率从1998年的29%上升到2000年的84%。美国96例新生儿败血症中已有45%对氨苄西林耐药,早产儿患者比足月儿耐药率高近2倍(50.1%比26.11%),故氨苄西林不太适合用于早产儿首选抗生素。 青霉素:在西方国家是早产儿感染的首选抗生素,因为GBS在早产儿感染相当普遍,但我国GBS对早产儿的感染尚不普遍存在,所以青霉素也不宜用作为早产儿首选抗生素。 早产儿的抗菌药物应用 喹诺酮类药: 新生儿败血症的抗菌药物应用 临床诊断败血症,在使用抗生素前收集各种标 本,不需等细菌学结果即应及时使用抗生素 (2) 根据病原菌可能来源初步判断病原菌种,未明 确前可选择既针对G+菌又针对G-菌的抗生素,可 先用两种抗生素,掌握不同地区、不同时期有不 同优势致病菌及耐药谱,经验性地选用抗生素 (3) 一旦出药敏结果,应作相应调整,尽量选用一 种针对性强的抗生素;如临床疗效好,虽药敏结 果不敏感,亦可暂不换药 (4) 一般采用静脉注射,足量,疗程10-14d。GBS及 G-菌所致化脓性脑膜炎(简称化脑)疗程14~21d。 新生儿败血症的抗菌药物应用 (1)青霉素与青霉素类:链球菌属(包括GBS、肺炎链球菌、D组链球菌如粪链球菌等),首选青霉素G,对葡萄球菌属包括金黄色葡萄球菌和CNS,青霉素普遍耐药,宜用耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林(邻氯青霉素)等 (2)第1、2代头孢菌素:头孢唑啉为第1代中较好的,主要针对G+菌,对G-菌有部分作用,但不易进入脑脊液;头孢拉定对G+和G-球菌作用好,对G-杆菌作用较弱。第2代中常用头孢呋辛,对G+菌比第1代稍弱,但对G-及β内酰胺酶稳定性强,故对G-菌更有效。 (3)万古霉素:作为二线,主要针对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS) 新生儿败血症的抗菌药物应用 (1)第3代头孢菌素: 对肠道杆菌有效,极易进入脑脊液,常用于G-菌败血症和化脑,但不宜单用,因为对金葡菌、李斯特菌作用较弱,对肠球菌完全耐药。 常用: 头孢噻肟 头孢哌酮(先锋必,仅该药不太易进入脑脊液) 头孢他啶(复达欣,常用于绿脓杆菌败血症并发化脑 头孢曲松(可作为化脑的首选抗生素,但新生儿黄疸 时慎用) 新生儿败血症的抗菌药物应用 (3)氨基
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