【解读】ichq11活性原料药的开发与生产.pdfVIP

【解读】ICH Q11 —活性原料药的开发与生产 编者按 2016 年 8 月 9 日，为进一步规范药品生产工艺管理，保障 公众用药安全，食品药品监管总局组织起草了《关于开展药 品生产工艺核对工作的公告（征求意见稿） 》，里面明确提及 实际生产工艺与批准生产工艺不一致的：要求开展充分的研 究验证，并向 CFDA 提交工艺补充申请—需在 2017 年 6 月 30 前完成。 2017 年 1 月 10 日，CFDA 国际交流中心举办 的无菌工艺研讨会上，时任上海药品审评核查中心的副主任 张华在演讲时再次指出： 产品和工艺的了解是更高符合 GMP 生产的基础。小编有幸和业内同行讨论工艺开发的话题，发 现生物制药业内大家对工艺开发的认识和如何在实际工艺 开发工作中建立设计空间理解不同，作为工艺开发的门外汉， 仅想借此文抛砖引玉让大家一起讨论我们怎么做才能让风 险评估及设计空间和操作空间的理念真正落地。 工艺开发指南 以百度百科为例，广义的工艺开发是指：工艺是指劳动者利 用各类生产工具对各种原材料、半成品进行加工或处理，最 终使之成为成品的方法与过程。而对药物生物的工艺开发来 讲，除了需要制定的药物成品的生产方法和过程，对于产品 的质量也提出了更高的要求。药物工艺开发包括什么？简单 的说应该包括确定产品的关键质量属性（ CQAs ）从而确定 工艺关键参数（ CPPs ）；相应的确定控制策略（ Control strategy ）从而保证开发的工艺可以重复的生产出稳定质量 的产品。工艺开发在生物制药上相对于化学药物有所不同， 生物药品有超过 10 个不同生产阶段，包含 18-30 个单元操 作，有几百个工艺参数， 相当数量的关键质量属性 （CQAs ）， 在甄别关键工艺参数（ CPPs ）及它们与 CQAs 的关系上也 有很大程度的复杂性和不确定性，正因为这些因素综合在一 起才让科学全面的早期工艺开发在生物制药上显得尤为重 要。如何有效的确认关键质量属性并确定它们与关键工艺参 数之间的关系呢？相信质量源于设计（ QbD ）和设计空间 （Design space ）的概念对国内生物制药的企业来说不陌生 了，下图就简单明了的显示了质量源于设计的理念在整个药 物开发周期中的不同阶段的任务和关联。 早期药物工艺开发相关的法规和指南包括 ICHQ11 Development and Manufacture of Drug Substances, 也包 括主要以 ICH Q8 PHARMACEUTICALDEVELOPMENT ， ICH Q9 Quality risk management 和 ICHQ10 Pharmaceutical quality system 搭建起来的 Quality by Design(QbD) 体系。当然除了大家普遍引用的 ICH 文件， 其他和工艺开发相关的文件还包括 FDA Best Practicesfor Communication Between IND Sponsors and FDA During Drug Development ，Process Validation: General Principles and Practices