131氨基酸类药物.pptxVIP

生化药物制造工艺;生化药物的定义、分类、特点;;特 点;特 点;特 点;;;生物药物的资源;主要从以下脏器中制取生化药物;毒蜥;麻省Transmolecular公司的科学家将放射性I－131附着于自蝎子毒液中提取的一种多肽制成药物，研究发现该药物具有靶向性，对晚期神经胶质瘤有较好疗效，患者只需要从外部注射这种化合物，而无需再进行化疗或放射治疗。该药物目前仍处于临床研究阶段。;微 生 物;海 洋 生 物;僧袍芋螺;Didemnin B是一种由7个氨基酸和2个羧酸组成的带有分枝的环缩肽,既能抑制蛋白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合成,对黑色素瘤B16细胞周期作用的研究表明,它可杀伤各期细胞,尤以G1至S期细胞敏感 ，它可快速完全介导HL-60细胞凋亡。目前Didemin B已能够人工全合成,该药完成了临床Ⅱ期实验,最有希望开发成治疗癌症的新药。此外第二代didemnins-脱氢didemnins B(aplidine)现也已进入临床实验。 ;海兔体内存在着多种结构独特、生理功能各异的次生代谢产物,如萜类、毒素、甾体、大环内酯及肽类等,其中肽类化合物尤为引人注目。其中 Dolastatin15和Dolastatin10已经完成全合成,并正在美国进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前列腺癌等实体瘤的治疗。 ;第一节 氨基酸类药物;（一）氨基酸类的分类;;氨基酸的营养价值及其与疾病的关系 治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 治疗肝病的氨基酸及其衍生物 治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物 用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物 其他氨基酸类药物的临床应用;二、氨基酸的生产方法;（一）水解法;（2）氨基酸的分离方法 溶解度法、特殊试剂法、吸附法、离子交换法 溶解度法：溶解度的差异 特殊试剂法：;2、水解法生产L-胱氨酸 特点pI5.05，不溶于乙醇、乙醚和丙酮，可溶于无机酸或无机碱 工艺：;（二）发酵法;2、L-赖氨酸的制备（发酵法） 赖氨酸的性质及作用： 发酵法的工艺： ①原料：黄色短杆菌、谷氨酸棒杆菌、乳糖发酵短杆菌、诺卡杆菌 ②碳源：葡萄糖、醋酸、乙醇、石蜡 ③工艺流程 ④工艺控制要点;工艺控制要点 A、菌种培养：斜面培养基 B、灭菌发酵：发酵温度（前期32℃、中后期30℃）、发酵pH值（6.5～7.0） C、发酵液的处理：先除去菌体和杂质离子，再对发酵液进行提取 除去菌体和杂质离子的方法：离心分离、加絮凝剂法 发酵液的提取方法：离子交换树脂法、沉淀法、有机溶剂抽提法 问题：为什么可以用阳离子交换树脂法莱提取？ D、浓缩结晶 E、精制（重结晶） F、检验;（三）酶法;; ;;;;（4）工艺控制要点 ①菌种的培养： 大肠杆菌（E.coil）AS1.881的培养——含天冬氨酸酶 德阿昆哈假单胞（Pseudomonas dacunhae)68变异株的培养——含L-天冬氨酸-β-脱羧酶 ②细胞固定： 大肠杆菌（E.coil）的细胞固定方法是凝胶包埋，加戊二醛交联 思考题：1.为什么用细胞固化，而不同酶固定化，有何优势？ 2.为什么要加戊二醛交联？ 假单胞菌体固定 思考题：为什么要加乙二胺？;③生物反应堆的制备（分Ⅰ和Ⅱ） ④转化反应（温度、pH值、催化剂） 两个反应堆的温度：37℃ 两个反应堆的pH值：反应堆Ⅰ：8.5；反应堆Ⅱ：6.0 思考题： 1、制备中为什么要调pH值？ 2、在反应过程中为什么要加磷酸吡哆醛？ 3、同时要加入Mn2+、Mg2+、Ca2+，其作用是什么？ ⑤产品纯化与精制 ;本节重点;课后作业