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β-内酰胺类抗生素小报告 ———————————————————————————————— 作者： ———————————————————————————————— 日期： β—内酰胺类抗生素 众所周知，当我们生病而感冒咳嗽时，会使用抗生素作为治疗的手段之一，回忆起从小到打我们曾经用过的抗生素，有青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、阿奇霉素类、氧氟沙星等等，而通常我们服用较多的便是青霉素类和头孢菌素类。这两种抗生素对于治疗我们常患的上呼吸道感染疾病等具有非常大的帮助。而其实这两种常用的消炎药都是属于β—内酰胺类抗生素。 β—内酰胺类抗生素是指分子构造中含有β—内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、单酰胺环类、碳青霉烯和青霉烯类酶抑制剂等。它是现有的抗生素中使用最广泛的一类。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学构造，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 从Fleming观察到青霉素抑杀革兰氏阳性细菌要比革兰氏阴性细菌有效开场，至1945年观察到青霉素对细菌的形态学的效应为止，人们得出的结论是青霉素必定干扰了细菌细胞的外表构造。 随着对细菌细胞壁的别离和粘肽组成的认识开场，人们观察到在青霉素的作用下，细菌细胞变成了球形，很类似受溶菌酶作用而产生的原生质体，由此认为青霉素必定影响了细胞壁的合成。Park及其同事那么观察到受抑制的葡萄球菌累积了尿核苷，推测这是由于青霉素阻断了细菌细胞壁合成的某一步。1957年，人们说明了细胞壁粘肽的构造及其生物合成，并确定青霉素是抑制了粘肽生物合成的最后一步(转肽反响)，也就是说使两条聚糖链不能连接成交链构造。细菌的细胞膜上有特殊的蛋白质分子，能与β-内酰胺类抗生素结合，被称之为青霉素结合蛋白PBP，它具有很高的转肽酶和羟肽酶活力，是这类抗生素抑制作用的靶蛋白。从而β—内酰胺类抗生素能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 β-内酰胺类抗生素的效应取决于它们是否能够完整地到达青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合。因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法。第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环。通过生产Β-内酰胺酶β-内酰胺酶等酶，细菌可以解开抗生素中的β-内酰胺环，使得抗生素失效。从构造研究可以证明β-内酰胺酶来源于细菌细胞壁合成酶，即所谓的青霉素结合蛋白。1940年首次在大肠埃希氏菌中确定β-内酰胺酶。随后这种酶在许多其它细菌中被检测到。1944年明确了产生β-内酰胺酶是金葡菌对青霉素耐药的机理。当时这种耐药菌的产酶水平较低,但随着青霉素的广泛应用,产酶水平和机率都随之增加。20世纪50年代末在医院别离到的大多数金葡菌产生这种酶。1957年,随着青霉素母核6-APA被别离,出现了半合成青霉素,β-内酰胺酶作为一种耐药机理具有了重要意义。第二个抵抗方法是使用另一个青霉素结合蛋白。β-内酰胺与这些青霉素结合蛋白的结合不十分好，因此β-内酰胺对这样的细胞壁生产的破坏不很有效。 广为人知的阿莫西林就是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，半合成广谱青霉素类药。它在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。肺链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应证。国家卫生部门规定，使用阿莫西林前必须进展青霉素皮肤试验，阳性反响者禁用。但此类抗生素的过敏反响发生率是各种抗生素中最高的。原因可能是青霉素的降解产物引起的。不良反响的临床表现为药疹、皮炎、血清病、过敏性休克。所以为了防止严重过敏反响的发生，阿莫西林用药之前必须详细询问过去病史且阿莫西林肌内注射或静脉给药时须作青霉素G皮试，皮试阳性反响者不能使用本药。 还有一种我们很常见的消炎药就是头孢菌素类抗生素。它是分子中含有头孢烯的半合成抗生素。与青霉素类不同的是，头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA),而青霉素的母核那么是6-氨基青霉烷酸，这一构造上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。头孢菌素又称先锋霉素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。主要有头孢氨苄、头孢拉定。第二代产生于70年代中期 对革兰阳性菌的作用较第一代略差或相仿；对革兰阴性菌的活性较第一代强；对β-内酰胺fr=qb_search_expie=utf8β-内酰胺酶稳定；肾毒性小于第一代。主要有头孢克洛、头孢呋辛。第三代产生于70-