儿童用药（化学药品）药学开发指导原则.pdfVIP

1 附件1 2 3 4 一、引言 5 儿童用药开发的基本原则和成人用药基本一致，应该为 6 儿童患者提供经过评价并且确认适用的药物，同时应该避免 7 儿童接受非必要的临床试验。考虑到儿童用药临床研究的复 8 杂性，药物开发时需尽早考虑适用于儿童用药的相关研究。 9 儿童人群的生理和心理特点与成人存在一定差异，因此， 10 成人剂型不一定适用于儿童人群。如果将成人制剂处理后给 11 儿童使用，可能会导致剂量不准确、药物稳定性和生物利用 12 度改变、患者可接受性差等药物相关的风险升高，其中还涉 13 及辅料可能导致儿童人群出现成人没有出现或者程度不同 14 的不良反应等。因此，儿童用药药学开发的关键在于确保目 15 标年龄段的儿童获得积极的获益-风险比以及质量稳定的药 16 品，同时充分保证儿童患者的依从性。此外，特殊年龄段儿 17 童用药可能还有其他特殊要求，如对于新生儿用药，需关注 18 药品对电解质、体液或营养平衡的影响。 19 本指导原则重点从给药途径和剂型的选择、原料药、辅 20 料、包装系统和给药装置、患者可接受性等方面阐述儿童用 21 药药学开发的特点，旨在为儿童用药的药学开发提供研发思 22 路和技术指导。 1/ 35 23 本指导原则适用于儿童用化学药品药学开发。儿童用医 24 院制剂也可参照其中的适用内容。 25 本指导原则不具有强制性的法律约束力，仅代表药品监 26 管部门当前的观点和认识，根据科学研究的进展将不断完善 27 本指导原则中的相关内容。鼓励注册申请人针对儿童药物开 28 发中的技术问题与药品监管部门积极沟通和讨论，促进我国 29 儿童药物的研发，满足儿童用药需求。 30 二、总体考虑 31 总体而言，儿童用药的药学开发应在遵循常规药物开发 32 的方法基础上重点考虑儿童人群的生理和病理特征，合理选 33 择给药途径和剂型，确保制剂产品的计量准确性、给药便利 34 性、患者可接受性等。一般的开发流程和关注点包括： 35 1. 信息收集与分析 36 根据一般药品临床研究规律，最初研究通常在成人中开 37 展。儿童用药开发时，应首先收集关于该药物的已有研究信 38 息，例如成人的药代动力学和部分药效学数据、非临床研究 39 数据、原料药的关键理化特性、原料药和成人用制剂的质量 40 属性和稳定性等。结合目标产品已有数据和既有开发经验， 41 综合考虑目标年龄儿童人群的特点，如儿童生理发育和年龄 42 特征、治疗状况和疾病特征、临界剂量和给药方案、年龄相 43 关活动及使用环境等，来初步评估儿童用药的目标产品质量 44 概况。 2/ 35 45 2. 初步选择适宜的给药途径和剂型 46 在前期信息收集和初步确定目标产品质量概况的基础 47 上，初步选择适宜的给药途径和剂型。不同年龄段儿童人群 48 可接受的部分给药途径和剂型示例参见附件 1。一般需评估 49 的因素包括疾病情况、治疗持续时间、原料药特性、辅料特 50 性及安全性、稳定性、剂量要求、计量和给药装置、计量误 51 差的风险和使用者因素（例如患者可接受性和使用便利性） 52 等。同时可关注药品的其他方面，如处方组成、规格、初级 53 和次级包装等。 54 新生儿由于其生理发育的特殊性，需要特别关注新生儿 55 给药途径和制剂的选择，例如应考虑制剂对电解质、体液或 56 营养平衡的影响；环境（如温度、光线）和装置（如肠饲管） 57 对给药和生物利用度的影响等。应尽量避免肌肉给药，因为 58 引起疼痛、过度渗透的风险（比如骨骼、血管）和无法预测 59 的药物吸收等风险较高。同时，选择皮下和静脉给药时，也 60 需要评估制剂的耐受性。当开发用于早产儿的直肠制剂时应 61 特别谨慎，因为直肠剂会划伤非常纤弱的组织，进而导致感 62 染。 63 3. 拟定剂型、确定目标产品质量概况 64 进一步确认拟用儿童人群中每一个目标年龄